Composición:
Cada envase de 28 comprimidos contiene:
Trisequens 12 comprimidos azules: estradiol 2 mg
10 comprim. blancos: estradiol 2 mg acetato de noretisterona 1 mg; 6 comprimidos rojos: estradiol 1 mg.
Descripción:
Trisequens puede utilizarse como suplemento a la producción endógena de estrógenos por los ovarios o como sustitución de la misma. Trisequens causa una disminución o la desaparición completa de los síntomas de deficiencia estrogénica.
Trisequens evita la pérdida de masa ósea en mujeres postme-nopáusicas (la dosis eficaz mínima es de 2 mg de estradiol).
Trisequens es un preparado de estrógeno/progestágeno trifásico, con 10 días de progestágenos en cada ciclo. La adición de un progestágeno durante 10 días de cada ciclo protege el endometrio y en la mayoría de las pacientes, induce un desprendimiento regular del endometrio.
El bajo contenido en estrógenos de la última serie de comprimidos evita la reaparición de los síntomas sin afectar al sangrado de retirada.
Por lo que respecta al estrógeno, la micronización y la formulación específica de novo nordisk aseguran una absorción y una duración de la acción adecuadas, a dosis bajas que son bien toleradas.
Farmacocinética: El estradiol y los estrógenos en general se absorben en el tracto digestivo cuando se administran por vía oral, pero sufren una inactivación por las bacterias intestinales y sobre todo a nivel de hígado por el fenómeno de primer paso. Se estudió la biodisponibilidad del estradiol micronizado del preparado y se concluye que las partículas de tamaño estándar y mediano contenidas en Trisequens resulta en un patrón de absorción que es más fisiológico que los tamaños de partículas más pequeñas (englund, d. e. et al 1981). Una vez absorbida pasa a la sangre donde circula combinada con las proteínas plasmáticas, especialmente la globulina fijadora de testosterona y estradiol. La concentración plasmática máxima se alcanza después de 2-4 horas. Existe cierto almacenamiento en el tejido adiposo. El estradiol pasa a la leche materna, pero no en gran proporción. Los estrógenos en su mayor parte, alrededor del 90% de la dosis administrada, son inactivos por biotransformación. El estradiol se metaboliza por hidroxilación a 2-hidroxiestradiol el cual sufre conjugación con los ácidos glucurónico y sulfúrico y se eliminan en la orina en su mayor parte. Una pequeña proporción (5-10%) lo hace por las heces, principalmente sin conjugar. Dicha inactivación ocurre especialmente en el hígado, pero también en otros tejidos como el riñón.
El caso de lesiones hepáticas como cirrosis, la inactivación del estradiol se realiza en forma defectuosa, excretándose la mayor parte sin modificar por la orina. En el organismo, existe interconversión de los estrógenos, transformándose el estradiol en estrona y viceversa; la transformación del estradiol en estrona y esta última en estriol, produce una disminución de la potencia estrogénica.
La vida media del estradiol es de alrededor de 50 minutos.
Por su parte, la noretisterona se absorbe bien por vía oral y no sufre inactivación intestinal y hepática como la progesterona.
Una vez absorbida, ésta pasa a la sangre donde circula unida a las proteínas plasmáticas. Se distribuye por todos los tejidos y se almacena parcialmente en el tejido adiposo.
En general todos los gestágenos pasan a la leche materna pero en cantidades poco significativas. no se conoce exactamente la biotransformación y excreción de los 19-noresteroides derivados del androstano, entre los cuales se encuentra el acetato de noretisterona. Se sabe que se transforman poco en el organismo, que se excretan por la bilis para volver a reabsorberse parcialmente en el intestino (circulación enterohepática) de manera que se eliminan en parte por las heces y por la orina, en general como glucurónidos y sulfatos. Alrededor de la mitad del resto se reduce a menos del 1% de la dosis antes de 5-6 días. La vida media plasmática promedio, es de 3-6 horas.
Indicaciones: Para el tratamiento de síndrome de deficiencia estrogénica y para la prevención de la pérdida del contenido mineral del hueso, sobre todo en mujeres de riesgo hacia la osteoporosis.
Contraindicaciones y Advertencias:
- historia conocida o sospechada de carcinoma de mama.
- neoplasia estrógeno dependiente conocida o sospechada, por ejemplo, carcinoma de endometrio.
- enfermedad hepática aguda o crónica o historia de enfermedad hepática sin que se hayan normalizado las pruebas de función hepática. - trombosis venosa profunda, trastornos tromboembólicos, situaciones asociadas con empleo previo de estrógenos.
- sangrado genital anormal de causa desconocida.
- embarazo conocido o sospechado.
- hemoglobinopatías.
- porfiria.
Advertencias: Se ha establecido que el tratamiento con estrógenos sin oposición aumenta el riesgo de cáncer de endometrio. El contraste al tratamiento sin oposición, el tratamiento estrogénico con oposición no parece aumentar el riesgo de desarrollar cáncer de endometrio.
La hiperplasia endometrial (atípica o adenomatosa) precede a menudo al cáncer de endometrio. Sin embargo, estudios prospectivos recientes sugieren que la hiperplasia endometrial puede, virtualmente, evitarse si se protege el endometrio mediante la administración de una dosis suficiente de progestágeno durante, al menos, 10 días de cada ciclo.
La utilización a largo plazo del tratamiento sustitutivo estrogénico a dosis altas muestra un aumento del riesgo de cáncer de mama.
La utilización de dosis pequeñas durante períodos de tiempo cortos no muestra un aumento mensurable del riesgo. Los efectos de dosis más pequeñas de estrógenos durante períodos de tiempo cortos no muestra un aumento mensurable del riesgo. Los efectos de dosis más pequeñas de estrógenos durante períodos largos no están estudiados adecuadamente, pero, no es probable que se asocien con ningún aumento del riesgo de cáncer de mamas sustancial.
Precauciones: Antes de iniciar cualquier tratamiento con estrógenos, debieran practicarse un examen físico y una historia médica personal y familiar completa, con especial referencia a la presión arterial, palpación de las mamas y del abdomen y un examen ginecológico. Las pacientes que están, o que han estado previamente, con tratamiento estrogénico sin oposición debieran examinarse prestando una atención especial para investigar una posible hiperestimulación del endometrio, antes de comenzar el tratamiento con Trisequens. Como regla general, los estrógenos no debieran prescribirse sin realizar un examen físico anual, incluyendo un examen ginecológico. Si se presenta sangrado anormal o irregular durante o poco después del tratamiento, debiera realizarse una aspiración-biopsia o legrado diagnóstico para descartar la posibilidad de un proceso uterino maligno. Como regla general para el tratamiento hormonal sustitutivo, debiera prescribirse la dosis más baja que alivie los síntomas y la medicación debiera discontinuarse lo antes posible.
El tratamiento profiláctico de la osteroporosis a largo plazo debiera restringirse a mujeres con mayor riesgo de desarrollar fracturas (ver indicaciones). En pacientes tratadas con medicamentos antihipertensivos y con tratamiento hormonal sustitutivo debiera monitorizarse regularmente la presión arterial. Las pacientes con epilepsia, jaqueca, diabetes, asma o insuficiencia cardíaca debieran controlarse cuidadosamente ya que los estrógenos pueden empeorar estas situaciones. Se ha reportado tromboembolismo en conexión con tratamiento estrogénico sustitutivo, pero no existen antecedentes como para creer que la incidencia total esté aumentada.
Las indicaciones para la retirada inmediata del tratamiento son:
- trombosis venosa profunda.
- trastornos tromboembólicos.
- presentación de ictericia.
- aparición de cefaleas del tipo jaqueca.
- trastornos visuales repentinos.
- aumento significativo de la tensión arterial. también es recomendable suspender el tratamiento 4-6 semanas antes de una cirugía mayor. Trisequens no tiene efectos contraceptivos.
Reacciones adversas: Pueden producirse mastalgia e irregularidades en el sangrado, especialmente durante los primeros meses de tratamiento con Trisequens. Raramente se presentan náuseas, cefaleas y edemas. Los síntomas son, normalmente, transitorios. Además, se ha reportado alopecias, reacciones cutáneas y anormalidades visuales.
Se ha reportado cánceres de mama y endometrio, desórdenes tromboem-bólicos y cambios en la función hepática pero, sin embargo, no hay razones para creer que la incidencia esté aumentada.
Interacciones: Los estrógenos interaccionan con los medicamentos inductores de las enzimas hepáticas, aumentando el metabolismo de los estrógenos, lo que puede reducir su efecto.
Hay interacciones documentadas para los siguientes medicamentos: barbitúricos, fenitoína, rifam-picina, carbamazepina.
Dosis y Administración: Trisequens se administra por vía oral,un comprimido al día sin interrupción. Se producirá una hemorragia de disrupción regular, normalmente durante la administración de los comprimidos con bajo contenido en estrógenos, es decir, los 6 comprimidos o, posiblemente, incluso durante la última fase con los comprimidos blancos. en las mujeres que menstrúen o en aquellas que ya tengan tratamiento hormonal sustitutivo, el primer comprimido debiera tomarse al 5° día del sangrado.
Todas las demás pacientes pueden comenzar en cualquier momento.
condiciones de conservación: manténgase en ambiente seco y fresco. evite la refrigeración.
Manténgase fuera del alcance de los niños.
Presentación:
Trisequens se presenta en un envase /calendario,
conteniendo cada uno 28 comprimidos.
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