Anuario Farmacológico

STAMARIL

SANOFI PASTEUR

VACUNA STAMARIL MONODOSIS

Liofilizado para suspensión inyectable con solvente (Virus de la fiebre amarilla atenuado) 

1.  NOMBRE DEL MEDICAMENTO

STAMARIL, polvo y disolvente para suspensión inyectable en jeringa precargada

Vacuna contra la fiebre amarilla (Viva).

1. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 mL) contiene:

Virus de fiebre amarilla¹ cepa 17D-204 (vivo, atenuado)……no menos de 1.000 UI  

¹ producido en embriones de pollo libres de patógenos

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

1. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para suspensión inyectable.

Antes de la reconstitución, el polvo es de color beige a beige-anaranjado; el disolvente es transparente e incoloro.

1. DATOS CLÍNICOS

4.1   Indicaciones terapéuticas

STAMARIL está indicado para la inmunización activa contra la fiebre amarilla en personas:

• que viajen, estén de paso o vivan en un área endémica.
• que viajen a cualquier país que requiera un Certificado Internacional de Vacunación para entrar (el cual puede o no depender del itinerario previo)
• que manejan materiales potencialmente infecciosos (p.ej: personal de laboratorio).

 Para la edad mínima de vacunación de niños en circunstancias especiales y las recomendaciones para la vacunación de otras poblaciones específicas de pacientes, ver las secciones 4.2, 4.3 y 4.4

Para cumplir con la reglamentación sobre las vacunas y ser reconocidas oficialmente, las vacunas contra la fiebre amarilla deben administrarse en un centro de vacunación autorizado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la vacunación debe registrarse en un Certificado Internacional de Vacunación. Este Certificado es válido durante 10 años a partir del 10° día de la vacunación e inmediatamente después de la re-vacunación.

4.2   Posología y forma de administración

Posología

Vacunación primaria

Adultos y niños, a partir de los 9 meses: Una sola dosis de 0,5 ml de vacuna reconstituida.

Niños menores de 9 meses: La vacuna no debe administrarse a niños menores de 6 meses (ver sección 4.3). La vacunación contra la fiebre amarilla no se recomienda normalmente en niños entre 6 y 9 meses de edad excepto en circunstancias concretas y de acuerdo con las recomendaciones oficiales (ver sección 4.4). En este caso, la dosis debe ser la misma que para niños mayores y adultos.

La vacuna debe administrarse al menos 10 días antes de entrar en un área endémica ya que este plazo corresponde al tiempo necesario para alcanzar  la inmunidad protectora.

Ancianos

La dosis es la misma que para los adultos. Sin embargo, debido a un mayor riesgo de enfermedades graves y potencialmente mortales asociadas a la vacuna contra la fiebre amarilla a partir de los 60 años de edad, sólo se debe administrar la vacuna cuando se considere que el riesgo de contraer la fiebre amarilla es elevado e inevitable (ver secciones 4.4 y 4.8).

Re-vacunación

Se recomienda la re-vacunación con una sola dosis de 0,5 ml cada 10 años en personas con riesgo de exposición. La reglamentación sanitaria internacional requiere la re-vacunación, usando la misma dosis que para la vacunación primaria, en intervalos de 10 años con el fin de mantener un certificado válido.

Método de administración

Es preferible que la vacuna se inyecte por vía subcutánea.

La administración por vía intramuscular puede usarse si está de acuerdo con lasrecomendaciones oficiales aplicables.

En caso de administración por vía intramuscular, los lugares de inyección recomendados son la región antero-lateral del muslo en bebés y niños pequeños (6 meses a 2 años de edad), y el músculo deltoides en niños mayores y adultos.

NO ADMINISTRAR POR VÍA INTRAVASCULAR.

Ver sección 6.6 para las instrucciones sobre la reconstitución.

4.3   Contraindicaciones

• Reacción de hipersensibilidad a los huevos, proteínas de pollo, o cualquier componente de STAMARIL.
• Reacciones graves de hipersensibilidad (p.ej., anafilaxis) después de una inyección anterior de cualquier vacuna contra la fiebre amarilla.
• Inmunodepresión, bien congénita, idiopática o a consecuencia de un tratamiento con corticoides por vía general (en dosis superiores a las usadas por vía local o en inhalación), o debida a radioterapia o medicamentos citotóxicos.
• Historia de disfunción del timo (incluyendo timoma, timectomía).
• Infección sintomática por VIH.
• Infección asintomática por VIH cuando se acompaña de función inmune disminuida probada (ver sección 4.4.).
• Niños menores de 6 meses (ver secciones 4.2 y 4.4).
• Enfermedad febril aguda en curso.

4.4   Advertencias y precauciones especiales de empleo

Como sucede con cualquier vacuna inyectable, se debe disponer siempre de un tratamiento médico adecuado y se debe efectuar siempre un seguimiento en caso de que suceda una reacción anafiláctica u otra reacción de hipersensibilidad después de la administración de la vacuna.

STAMARIL sólo debe administrarse a personas que están/estarán en riesgo de infección por el virus de fiebre amarilla o que deben ser vacunadas para cumplir con reglamentación sanitaria internacional. Antes de cualquier vacunación contra la fiebre amarilla, se debe tener especial cuidado en identificar a aquellas personas que pueden presentar un riesgo elevado de reacciones adversas después de la vacunación (ver sección 4.3 y a continuación).

Enfermedad neurotrópica asociada a la vacunación contra la fiebre amarilla (YEL-AND)

Muy raramente, se han informado casos de enfermedades neurotrópicas asociadas a la vacunación contra la fiebre amarilla (YEL-AND), con secuelas o resultado mortal en algunos casos (ver sección 4.8). Los síntomas clínicos aparecieron en el primer mes después de la vacunación e incluyeron fiebre alta con cefalea que puede evolucionar en confusión mental, encefalitis/encefalopatía, meningitis, déficit neurológicos centrales o síndrome de Guillain Barré. Hasta la fecha, las personas afectadas por esta patología  han sido sujetos primo-vacunados. El riesgo parece que es mayor en sujetos de edad superior a 60 años aunque también sehan informado casos en personas más jóvenes o después de una transmisión a bebés lactantes durante la lactancia.

Enfermedad viscerotrópica asociada a la vacunación contra la fiebre amarilla (YEL-AVD)

Muy raramente, se han informado casos de enfermedades viscerotrópicas asociadas a la vacunación contra la fiebre amarilla (YEL-AVD) que se parecen a una infección fulminante por el virus de tipo salvaje (ver sección 4.8).

Los síntomas clínicos pueden incluir fiebre, fatiga, mialgias, cefaleas, hipotensión, y pueden evolucionar en acidosis metabólica, citolisis hepática y muscular, linfocitopenia y trombocitopenia, fallo renal o respiratorio. El índice de mortalidad es de alrededor del 60%. Hasta la fecha, todos los casos de enfermedades viscerotrópicas asociadas a la vacunación contra la fiebre amarilla han aparecido en sujetos primo-vacunados con un comienzo a los 10 días de la vacunación. El riesgo parece que es mayor en aquellas personas de edad superior a 60 años aunque también se han informado casos en personas más jóvenes. Las patologías del timo también han sido reconocidas como un factor de riesgo potencial (ver secciones 4.3 y sección 4.8).

Sujetos  inmunodeprimidos

STAMARIL no debe administrarse a personas inmunodeprimidas (ver sección 4.3).

Si la inmunodepresión es temporal, se debe retrasar la vacunación hasta que la función inmune haya vuelto a la normalidad. Se recomienda a los pacientes que han recibido corticoesteroides por vía general durante 14 ó más días que retrasen la vacunación hasta al menos un mes después del fin del tratamiento.

Infección por VIH

STAMARIL no debe administrarse a personas con infección sintomática por VIH o con infección asintomática por VIH cuando se acompaña de función inmune disminuida probada (ver sección 4.3). Sin embargo, los datos actuales no son suficientes para determinar los parámetros inmunológicos que podrían diferenciar a las personas que pueden vacunarse de forma segura y que podrían desarrollar una respuesta inmune protectora de aquellas en quienes la vacunación podría ser potencialmente peligrosa e ineficaz. Por lo tanto, si un sujeto con infección asintomática por VIH no puede evitar viajar a un área endémica, se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales al considerar la relación entre el beneficio y los riesgos de la vacunación.

Niños nacidos de madres VIH positivas

Los niños de al menos 6 meses de edad pueden ser vacunados si se confirma que no están infectados por VIH (ver secciones 4.2 y 4.3 y a continuación).

Los niños de al menos 6 meses de edad infectados por VIH que necesitarían protección contra la fiebre amarilla deben ser enviados a un equipo de pediatría especializado para obtener recomendación sobre si se deben o no vacunar.

Edad

Niños de edad comprendida entre 6 y 9 meses

STAMARIL no debe administrarse a niños de edad inferior a 6 meses (ver sección 4.3). Los niños de edad comprendida entre 6 y 9 meses sólo pueden ser vacunados en circunstancias especiales (p.ej. durante grandes epidemias) y en base a las recomendaciones oficiales vigentes.

Personas de edad igual o superior a 60 años

Algunas reacciones adversas graves y potencialmente letales (incluyendo reacciones sistémicas y neurológicas que duran más de 48 horas, incluyendo enfermedades neurotrópicas y viscerotrópicas asociadas a la vacunación contra la fiebre amarilla) parecen suceder con mayor frecuencia a partir de los 60 años de edad. Por lo tanto, la vacuna sólo debe administrarse a aquellas personas que tengan un riesgo elevado de contraer la fiebre amarilla (ver texto anterior y sección 4.8).

STAMARIL no debe administrarse por vía intramuscular a personas con algún trastorno hemorrágico, como hemofilia o trombocitopenia, o a personas con terapia anticoagulante debido a que la inyección por vía intramuscular puede causar un hematoma en el lugar de la inyección. En este caso se debe usar la vía subcutánea.

No se debe administrar esta vacuna a pacientes que presenten raros problemas hereditarios de intolerancia a la fructosa.

Transmisión

Existen muy pocos casos informados que sugieran que se pueda producir una transmisión del virus vacunal de la fiebre amarilla al bebé lactante durante la lactancia por medio de una madre vacunada después del parto. En caso de transmisión, los bebés lactantes pueden eventualmente desarrollar una enfermedad neurotrópica asociada a la vacunación contra la fiebre amarilla (YELD-AND) de la que se curan (ver sección 4.6).

4.5   Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

STAMARIL no debe mezclarse con ninguna otra vacuna o medicamento en la misma jeringa.

Si es necesario administrar una (o varias) vacuna(s) inyectable(s) al mismo tiempo que STAMARIL, se debe administrar cada una en un lugar de inyección separado (y preferiblemente en una extremidad distinta).

STAMARIL puede administrarse al mismo tiempo que la vacuna contra el sarampión si no hay discrepancia con las recomendaciones oficiales.

STAMARIL puede administrarse al mismo tiempo que la vacuna que contiene el polisacárido capsular de la fiebre tifoidea Vi y/o las vacunas inactivadas contra la hepatitis A.

STAMARIL no debe administrarse a personas que están recibiendo una terapia inmunodepresora (p.ej. agentes citotóxicos, corticoides por vía parenteral en dosis superiores a las utilizadas normalmente por vía local o en inhalación). Ver sección 4.3.

4.6   Embarazo y lactancia

Embarazo

No se han realizado estudios de reproducción animal con STAMARIL y se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos. Los datos obtenidos de un número limitado de embarazos no indican efectos adversos de STAMARIL en el embarazo o en la salud del feto/recién nacido. No obstante, STAMARIL debe administrarse a mujeres embarazadas sólo cuando sea absolutamente necesario y sólo después de una cuidadosa consideración de la relación entre el beneficio y los riesgos.

Lactancia

Debido al riesgo probable de transmisión de la cepa viral de la vacuna al bebé lactante durante la lactancia, STAMARIL no debe administrarse a las madres que dan de lactar salvo en caso de necesidad claramente identificada como en el contexto de la lucha contra una epidemia, y después de una consideración de la relación entere el beneficio y los riesgos (ver sección 4.4).

4.7   Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8   Reacciones adversas

Datos obtenidos de estudios clínicos

En ensayos clínicos, las reacciones adversas más frecuentes  notificadas ocurrieron después de la administración de la vacuna fueron reacciones locales,  en aproximadamente el 16% de  las personas.

 Se han notificado las siguientes reacciones adversas  durante un estudio clínico en el que 106 adultos sanos recibieron STAMARIL.

Las reacciones adversas se clasifican  en intervalos  de frecuencia, usando la convención siguiente:

· Muy frecuentes: >1/10

· Frecuentes: >1/100 y < 1/10

· Poco frecuentes: >1/1000 y < 1/100

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: Cefalea

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: Nauseas, diarrea, vómitos

Poco frecuentes: Dolor abdominal

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes: Mialgia

Poco frecuentes: Artralgia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuentes: Reacciones locales (incluyendo dolor, enrojecimiento, hematoma, induración, hinchazón)

Frecuentes: Fiebre, astenia.

Datos obtenidos de la experiencia post-comercialización

Se han  notificado las siguientes reacciones adversas adicionales  durante la experiencia post-comercialización de STAMARIL. Se basa en  notificaciones espontáneas y por lo tanto se desconocen las frecuencias.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Linfadenopatía

Trastornos del sistema inmunológico

Anafilaxis, angioedema.

Trastornos del sistema nervioso

Se han  notificado casos de enfermedad neurotrópica (conocida como YEL-AND), algunos de los cuales han resultado mortales, después de la vacunación contra la fiebre amarilla (ver sección 4.4). La enfermedad neurotrópica  puede manifestarse como fiebre  alta con cefalea que puede evolucionar en confusión, letargo, encefalitis, encefalopatía  o meningitis (ver sección 4.4).

Se han  notificado otros signos y síntomas neurológicos que incluyen convulsión, síndrome de Guillain-Barré y déficit neurológico  central.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Erupción, urticaria.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración                                          

Se han  notificado casos de enfermedad viscerotrópica (conocida como YEL-AVD y anteriormente descrita como "Fallo Órgano-Sistémico Múltiple Febril") algunos de los cuales han sido mortales, después de la vacunación contra la fiebre amarilla (ver sección 4.4). La enfermedad viscerotrópica puede manifestarse  como fiebre, fatiga, mialgia, cefalea e hipotensión y  evolucionando hasta  acidosis metabólica, citolisis hepática y muscular, linfocitopenia y trombocitopenia, o fallo renal o respiratorio.

Información adicional en población especial

La inmunodeficiencia congénita o adquirida ha sido identificada como un factor de riesgo  para la enfermedad neurotrópica (ver secciones 4.3 y 4.4).

Una edad superior a 60 años se ha identificado como un factor de riesgo del desarrollo de enfermedades neurotrópicas y viscerotrópicas asociadas a la vacunación contra la fiebre amarilla (ver sección 4.4).  Un historial médico de  enfermedad del timo se ha identificado igualmente como un factor de riesgo de enfermedad viscerotrópica (ver secciones 4.3 y 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento.

4.9   Sobredosis

No se ha informado ningún caso de sobredosis.

1. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1   Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Vacunas contra la fiebre amarilla (viva), Código ATC: J07B L1

STAMARIL es una vacuna de virus vivos, atenuados, de fiebre amarilla. Como sucede con otras vacunas de virus vivos atenuados, provoca una infección subclínica en receptores sanos que desemboca en la producción de células B y T específicas y en la aparición de anticuerpos circulantes específicos.

La inmunidad protectora aparece a partir de alrededor de los 10 días después de la inyección. Aunque la reglamentación sanitaria internacional requiere la re-vacunación en intervalos de 10 años con el fin de mantener un certificado de vacunación válido, la inmunidad parece perdurar durante más de 10 años.

5.2   Propiedades farmacocinéticas

No se han realizado estudios farmacocinéticos.

5.3   Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos muestran que no hay especial peligro para los seres humanos.

1. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1   Lista de excipientes

Polvo:

Lactosa

Sorbitol

Clorhidrato de L-histidina

L-alanina

Cloruro de sodio

Cloruro de potasio

Fosfato disódico dihidratado

Fosfato monopotásico

Cloruro de calcio dihidratado

Sulfato de magnesio heptahidratado

Disolvente:

Cloruro de sodio

Agua para inyectables.

Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, esta vacuna no debe mezclarse con otros medicamentos.

Periodo de validez

3 años.

Después de la reconstitución, el medicamento se debe usar inmediatamente.

1. Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar. Conservar el frasco en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.

8.1   Naturaleza y contenido del envase

1 frasco ampolla de vidrio tipo I con tapón de goma y sello flip-off con liofilizado y 1 jeringa de vidrio tipo I con solvente.

8.2   Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Sólo para la jeringa precargada sin aguja fija: Después de quitar el tapón en el extremo de la jeringa, la aguja debe colocarse firmemente en el extremo de la jeringa y asegurarse mediante un cuarto de giro (90°).

El polvo se reconstituye inyectando el disolvente de la jeringa precargada en el frasco. Se agita el frasco y, después de una completa disolución, la suspensión obtenida se recoge en esa misma jeringa para la inyección.

Antes de la administración, debe agitarse vigorosamente la vacuna reconstituida.

Usar inmediatamente después de la reconstitución.

Después de la reconstitución la suspensión es de color beige a beige-rosado.

Se debe evitar cualquier contacto con desinfectantes para no inactivar el virus.

La eliminación de cualquier producto no utilizado o material de desecho se eliminará preferiblemente mediante inactivación por calor o incineración, de acuerdo con la reglamentación en vigor.