PREVENAR®

Vacuna Conjugada Pneumocócica 13 – Valente Suspensión Inyectable (Proteína Difteria CRM197)

COMPOSICIÓN:La vacuna neumocócica conjugada 13-valente es una solución estéril de sacáridos de los antígenos capsulares de Streptococcus pneumoniae, serotipos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F y 23F individualmente conjugados por aminación reductiva a proteína de difteria CRM197 no tóxica. Los polisacáridos son químicamente activados y luego unidos covalentemente a la proteína portadora CRM197 para formar el glicoconjugado.Los conjugados individuales son compuestos, y luego se agregan polisorbato 80 y fosfato de aluminio para formular la vacuna. La potencia de la vacuna está determinada por la cantidad de antígenos sacáridos y las relaciones sacárido-proteína en los glicoconjugados individuales. Cada dosis de 0.5 mL está formulada para contener 2.2 µg de cada sacárido para los serotipos 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, y 23F y 4.4 µg de sacárido para el serotipo 6B, aproximadamente 28 μg.

INDICACIONES:Inmunización activa para la prevención de enfermedades invasivas, neumonía y otitis media aguda causadas por Streptococcus pneumoniae serotipos 1; 3; 4; 5; 6A; 6B; 7F; 9V; 14; 18C; 19A; 19F y 23F en lactantes a partir de 6 semanas de edad, niños  y adolescentes hasta los 17 años de edad.Prevención de Enfermedad Neumocócica Invasiva en adultos de 18 a 49 años causada por S. pneumoniae serotipos 1; 3; 4; 5; 6A; 6B; 7F; 9V; 14; 18C; 19A; 19F y 23F. Prevención de Enfermedad Neumocócica Invasiva y Neumonía en adultos > 50 años causada por S. pneumoniae serotipos 1; 3; 4; 5; 6A; 6B; 7F; 9V; 14; 18C; 19A; 19F y 23F.

POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACION:Para uso intramuscular solamente. La dosis es de 0,5 mL para inyectar intramuscularmente, teniendo la precaución de evitar la inyección en o cerca de los troncos nerviosos y vasos sanguíneos. Los sitios de inyección de preferencia son la cara anterolateral del muslo en los lactantes y niños pequeños o el músculo deltoides en la parte superior del brazo en los niños mayores y adultos. La vacuna no se debe inyectar en el área glútea. No administrar Prevenar 13 Valente intravascularmente. La vacuna no se debe inyectar en forma intradérmica, subcutánea o intravenosa, puesto que la seguridad e inmunogenicidad de estas vías no han sido evaluadas. Los  productos  parenterales  deben  ser  inspeccionados  visualmente  antes  de  su  uso  para verificar la existencia de materias particuladas o decoloración.No hay información disponible sobre la intercambiabilidad de la vacuna neumocócica conjugada 7-valente o Prevenar 13 Valente con otras vacunas neumocócicas conjugadas que contengan una proteína transportadora de CRM197.Niños y lactantes desde las 6 semanas de edad hasta los 17 años (antes de cumplir 18 años). Se recomienda que los lactantes que reciben una primera dosis de Prevenar 13 Valente completen el curso de vacunación con la Prevenar 13 Valente. Programa de vacunación Inmunización primaria. En los lactantes, la serie de inmunización recomendada con Prevenar 13 Valente consiste en tres dosis de 0.5mL cada una, en intervalos de 2 meses aproximadamente, seguidos de una cuarta dosis de 0.5 mL entre los 12 y 15 meses de edad. Se acostumbra iniciar la vacunación con la primera dosis a los 2 meses de edad, aunque se puede administrar desde las 6 semanas de edad. El intervalo de dosificación recomendado es de 4 a 8 semanas. La cuarta dosis (booster o refuerzo) debe administrarse aproximadamente entre los 12 y 15 meses de edad, y al menos 2 meses después de la tercera dosis.

Programa reducido de tres dosis de Prevenar 13 Valente administrado en el Programa Nacional de Vacunación, en Chile. Alternativamente cuando Prevenar 13 Valente es dada como parte de un programa rutinario de inmunización de lactantes, una tercera dosis agendada puede ser considerada. La primera dosis puede ser dada desde los 2 meses de edad, con una segunda dosis dos meses más tarde, y una tercera dosis (refuerzo o dosis anamnésica) es recomendada entre los 11-15 meses de edad.Programa de Prevenar 13 Valente para Lactantes (<37 semanas de gestación). En lactantes prematuros, el programa recomendado de inmunización consiste en 4 dosis de 0,5 mL cada una. La serie primaria para lactantes consiste en 3 dosis, la primera de ellas dada a los 2 meses de edad con un intervalo de al menos un mes entre dosis. La primera dosis puede ser dada tan pronto como las 6 semanas de edad. La cuarta dosis (refuerzo) se recomienda aproximadamente entre los 11 a 15 meses de edad. En niños mayores a la edad indicada en el programa de rutina para lactantes, se debe aplicar el siguiente programa de Prevenar 13 Valente.

Programa de Prevenar 13 Valente para lactantes y niños previamente vacunados con vacuna neumocócica conjugada 7-valente (Streptococcus pneumoniae serotipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, y 23F):Prevenar 13 Valente contiene los mismos 7 serotipos contenidos en la vacuna neumocócica conjugada 7-valente y está elaborada basándose en la misma tecnología de conjugación y usando la misma proteína transportadora CRM197. Los niños que han iniciado su programa de inmunización con la vacuna neumocócica conjugada 7-valente pueden completar dicha inmunización cambiándose a Prevenar 13 Valente en cualquier momento del programa. En las pruebas clínicas, tanto los perfiles de seguridad como de inmunogenicidad son comparables.Niños de 15 meses a 5 años de edad que se consideran completamente inmunizados pueden recibir una dosis de Prevenar 13 Valente para obtener respuestas inmunes a los seis serotipos adicionales. Para esta puesta al día (suplementos), la dosis de Prevenar13 Valente debe ser administrado con un intervalo de al menos 8 semanas después de la cuarta dosis de la vacuna neumocócica 7-valente conjugada. Para asegurar la protección contra los 13 serotipos, los niños de 15-23 meses de edad que recibieron una sola dosis de la vacuna neumocócica conjugada 7-valente antes de los 12 meses, deben recibir 2 dosis de Prevenar 13 con por lo menos 2 meses de separación, y separadas al menos 2 meses de la primera dosis. La inmunidad protectora a los seis nuevos serotipos en Prevenar 13 Valente requiere de la dosificación adecuada a la edad que se describe anteriormente. Programa de Prevenar 13 Valente para niños de 12 meses a 5 años de edad que no hayan sido completamente vacunados con Prevenar 13: Para niños de entre 7 meses y 5 años de edad que no hayan recibido previamente ninguna dosis de Prevenar 13, véase Programa para Prevenar 13 Valente en niños no vacunados previamente ≥7 meses hasta 5 años de edad (antes del 6to cumpleaños). Los niños que son considerados incompletamente vacunados con Prevenar 13 son aquellos que han recibido 3 o menos dosis de Prevenar 13 antes de los 12 meses de edad y ninguna dosis de Prevenar 13 después de los 12 meses de edad; o son niños que no completaron el programa de vacunación adecuado a su edad para niños previamente no vacunados. Para niños de 12 meses a 5 años con cualquier programa de Prevenar 13 incompleto, el siguiente es el programa que se debe aplicar para completar la inmunización con Prevenar 13:

Las respuestas inmunológicas inducidas por este programa de Prevenar 13 pueden resultar en concentraciones menores de anticuerpos, comparadas con aquellas que resultan de 4 dosis de Prevenar 13 (dadas a los 2, 4, 6 y 12-15 meses). La inmunidad protectora para los 6 nuevos serotipos de Prevenar 13 requiere de dosificación apropiada según la edad. Programa de Prevenar 13 Valente para niños de 24 meses a 17 años de edad Los niños de 24 meses a 5 años de edad, y de 6 a 17 años de edad podrán recibir una dosis única de Prevenar 13 Valente así se hayan o no vacunado antes con una o más dosis de vacuna neumocócica conjugada 7-valente. Si con anterioridad se administró la vacuna neumocócica conjugada 7-valente, deben transcurrir como mínimo 8 semanas antes de recibir Prevenar 13 Valente. Adultos de 18 años o mayores. Prevenar 13 Valente se administrará como dosis única a adultos de 18 años o mayores incluyendo a aquellos previamente vacunados con una vacuna neumocócica polisacárida.La necesidad de re-vacunación con una siguiente dosis de Prevenar 13 Valente no se ha establecido.Poblaciones especiales. Individuos que pueden tener un mayor riesgo de infección neumocócica (por ejemplo, individuos con enfermedad de células falciformes o infección por VIH) incluidos aquellos previamente vacunados con una o más dosis de vacuna neumocócica polisacárida 23- valente (PPSV23) pueden recibir al menos una dosis de Prevenar 13 Valente.En individuos con trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) la serie de inmunización recomendada consiste en 4 dosis de Prevenar 13, de 0.5 mL cada una. La serie principal consiste en 3 dosis, y la primera dosis dada 3 a 6 meses después de HSCT y con un intervalo de al menos 1 mes entre dosis. Se recomienda una dosis de refuerzo 6 meses después de la tercera dosis.ONTRAINDICACIONES:Hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna, incluyendo el toxoide diftérico.Como ocurre con otras vacunas, debe posponerse la administración de Prevenar 13 en pacientes que padezcan enfermedad febril aguda grave. Sin embargo, no debe retrasarse la vacunación por la presencia de una infección menor, como un resfriado.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Advertencias especiales: Como con todas las vacunas inyectables, siempre debe haber disponible una supervisión y un tratamiento médico adecuado en caso de algún ocasional evento anafiláctico después de la administración de la vacuna (Disponibilidad de Epinefrina 1:1000 y otros agentes apropiados para el control de reacciones alérgicas inmediatas). La administración de Prevenar 13 Valente debería postergarse en sujetos que presenten una enfermedad febril severa y aguda. Como con cualquier inyección intramuscular, Prevenar 13 debe ser administrada con precaución en lactantes o niños con trombocitopenia o cualquier otro trastorno de la coagulación, o con aquellos sujetos que reciban terapia anticoagulante. Prevenar 13 Valente sólo protegerá contra los serotipos de Streptococcus pneumoniae incluidos en la vacuna, y no protegerá contra otros microorganismos que causen enfermedad invasiva, neumonía u otitis media. Como con cualquier otra vacuna, Prevenar 13 puede no brindar protección contra la enfermedad neumocócica a todos los individuos que la reciben. Precauciones: Las informaciones sobre seguridad e inmunogenicidad de Prevenar 13 no están disponibles para individuos en grupos inmunocomprometidos (por ejemplo, individuos con enfermedades malignas, o síndrome nefrótico) y la vacunación debe ser considerada de forma individual, para cada paciente.Lactantes y niños desde las 6 semanas hasta los 5 años de edad. Los niños en estos grupos pueden tener una respuesta de anticuerpos reducida frente a una inmunización activa debido al deterioro de su capacidad de respuesta inmunológica. La vacunación en grupos de alto riesgo debe ser considerada para cada caso en particular. Existen algunos datos que han demostrado que la vacuna neumocócica conjugada 7-valente (serie primaria de tres dosis) induce una respuesta inmune aceptable en lactantes con anemia drepanocítica o de células falciformes, con un perfil de seguridad similar a aquel observado en grupos sin riesgo.El uso de la vacuna neumocócica conjugada no reemplaza el uso de la vacuna neumocócica polisacárida 23-valente (PPV23) en niños ≥ 24 meses de edad con anemia drepanocítica o de células falciformes, asplenia, infección por VIH, enfermedad crónica o con otro tipo de compromiso inmunológico. No existen datos disponibles sobre la vacunación secuencial con PREVENAR 13 Valente seguida por la vacuna neumocócica polisacárida 23- valente. Los datos sobre la vacunación secuencial con la vacuna neumocócica conjugada 7- valente seguida de PPV23 son limitados.Como con toda vacuna pediátrica inyectable, debe considerarse el riesgo potencial de apnea al momento de administrar la serie primaria de inmunización en lactantes prematuros. Para cada infante prematuro (nacido ≤ 30 semanas de gestación) que permanece hospitalizado al momento de la administración recomendada de la vacuna, se debe considerar la necesidad de monitoreo durante al menos 48 horas después de la vacunación. Puesto que en este grupo de lactantes el beneficio de la vacunación es alto, ésta no se debe retener o retrasar. Cuando Prevenar 13 Valente se administra concomitantemente con Infanrix hexa (DTaP-HBP- IPV/Hib), las tasas de reacciones febriles son similares a las que se observan con la administración concomitante de vacuna neumocócica conjugada 7 valente e Infanrix hexa. Embarazo. No se ha establecido la seguridad durante el embarazo. Lactancia. No se ha establecido la seguridad durante el periodo de lactancia. No se sabe si los antígenos o anticuerpos de la vacuna se excretan en la leche humana. Uso pediátrico. La seguridad y efectividad de Prevenar 13 Valente en niños menores de 6 semanas de edad, no han sido establecidas (véase  Sección Posología y forma de administración). Uso geriátrico. Se ha demostrado que Prevenar 13 es seguro e inmunogénico en la población geriátrica. De los 8806 adultos en los 7 estudios (6115A1-004, 6115A1-3005, 6115A1-3010, 6115A1- 3000, 6115A1-3001, 6115A1-3008, 6115A1-3006) del programa de desarrollo clínico que recibieron Prevenar 13 Valente30793 (63,1%) tenían entre 65 a 74 años de edad, y 14498 (29,7%) tenían 75 o más años de edad. No se observaron diferencias clínicas significativas en cuanto a seguridad e inmunogenicidad entre los individuos entre 65 a los 74 años de edad y los individuos mayores de 75 años de edad. INTERACCIONES: Las diferentes vacunas inyectables siempre deben colocarse en diferentes sitios de inyección. Lactantes y niños entre 6 semanas a 5 años de edad. Prevenar 13 Valente puede ser administrada con cualquiera de los siguientes elementos antigénicos, ya sea como vacunas monovalentes o combinadas: difteria, tétano, pertussis acelular o de célula entera, Haemophilus influenzae tipo b, poliomielitis inactivada, hepatitis A, hepatitis B, meningococo serogrupo C, sarampión, paperas, rubéola, varicela y rotavirus. Datos obtenidos en un estudio clínico posterior a la comercialización que evaluó el impacto del uso profiláctico de antipiréticos en la respuesta inmune a Prevenar 13 sugieren que la administración concomitante de paracetamol puede reducir dicha respuesta después de las series de lactantes. Las respuestas a la dosis de refuerzo administrada a los 12 meses no se vieron afectadas. La importancia clínica de esta observación es desconocida.Niños y adolescentes de 6 a 17 años de edad. En el caso de niños y adolescentes, no existen datos sobre la administración concomitante de Prevenar 13 Valente con la vacuna contra el virus del papiloma humano (HPV), la vacuna conjugada con proteína meningocócica (MCV4) y contra el tétano y la vacuna contra la difteria y la tos ferina acelular (Tdap). Adultos de 18 a 49 años de edad. No existen datos disponibles en relación con el uso concomitante con otras vacunas. Adultos de 50 años o mayores. Prevenar 13 Valente puede ser administrado concomitantemente con la vacuna trivalente inactivada contra la influenza (TIV, del inglés Trivalent Inactivated Influeza Vaccine). No hay datos de administración concomitante de Prevenar 13 con otras vacunas.

REACCIONES ADVERSAS:Lactantes y niños de 6 semanas a 5 años de edad. En un estudio clínico (0887X-100811) con vacuna neumocócica conjugada 7-valente en lactantes vacunados a los 2, 3, y 4 meses de edad, se informó de fiebre ≥ 38°C a tasas más altas entre los lactantes que recibieron vacuna neumocócica conjugada 7-valente concomitantemente con Infanrix hexa (28,3% a 42,3%) que en lactantes que recibieron únicamente Infanrix hexa (15,6% a 23,1%). Después de una dosis de refuerzo a los recibida entre los 12 a 15 meses de edad, la tasa de fiebre ≥ 38°C fue del 50.0% en lactantes que recibieron vacuna neumocócica conjugada 7-valente e Infanrix hexa al mismo tiempo,  en comparación con el 33,6% en lactantes que recibieron únicamente Infanrix hexa. Estas reacciones fueron, mayoritariamente, moderadas (menor que o igual a 39 °C) y transitorias. Información adicional en poblaciones especiales: Niños y adolescentes con enfermedad de células falciformes, VIH o un trasplante de células madre hematopoyéticas tuvieron frecuencias similares de reacciones adversas que niños y adolescentes de 2-17 años de edad, a excepción de cefalea, vómitos, diarrea, pirexia. Adicionalmente, fatiga, artralgia y mialgia fueron también muy frecuentes en estos pacientes. Adultos de 18 años y mayores. Una tendencia hacia una menor frecuencia de reacciones adversas se asoció con el aumento en la edad; los adultos >65 años de edad (independientemente del estatus previo de vacunación neumocócica) informaron menos reacciones adversas que adultos jóvenes, siendo las reacciones adversas generalmente más frecuentes en adultos entre 18 y 29 años de edad. En general, las categorías de frecuencia fueron similares en adultos entre 18 y 49 años de edad en comparación con adultos >50 años de edad, con excepción de los vómitos que fueron muy frecuentes (??1/10) en adultos entre 18 y 49 años y frecuentes (??1/100 a < 1/10) en adultos >50 años de edad. Información adicional en poblaciones especiales: Los adultos con infección por VIH tuvieron similares frecuencias de reacciones adversas que los adultos de 50 años de edad o mayores, excepto que fiebre y vómitos fueron muy frecuentes y náuseas frecuente. Los adultos con un trasplante de células madre hematopoyéticas tuvieron una similar frecuencia de reacciones adversas que los adultos de 18 años o mayores, excepto que fiebre y vómitos fueron muy frecuentes.Reacciones adversas de las pruebas clínicas con Prevenar 13 Valente. Lactantes y niños entre 6 semanas y 5 años de edad. Estos datos provienen de pruebas clínicas en las cuales se administró Prevenar 13 Valente en forma simultánea con otras vacunas infantiles de rutina.

Niños y adolescentes de 5 a 17 años de edad. Las reacciones adversas más comunes en niños y adolescentes de 5 a 17 años de edad fueron:

Otras reacciones adversas observadas en otros grupos etarios podrían también ser relevantes para este grupo, aunque no se observaron debido al tamaño reducido de la muestra en este estudio (6096A1-3011). Adultos de 18 años y mayores

En general, no se observaron diferencias significativas en las frecuencias de las reacciones adversas si Prevenar 13 Valente fue administrada en adultos prevacunados con PPSV23 o adultos no vacunados con PPSV23. Las categorías de frecuencias para todas las reacciones adversas de adultos de 50 a 64 años y en adultos > 65 años de edad fueron similares. Reacciones adversas solicitadas en estudios en adultos con Prevenar 13 Valente y con TIV.

Las frecuencias de reacciones locales en adultos de 50-59 años y en adultos > 65 años fueron similares después de que se administrara Prevenar 13 Valente con TIV comparada con TIV sola. Se observó una mayor frecuencia en algunas reacciones sistémicas solicitadas cuando Prevenar 13 Valente fue administrada concomitantemente con TIV comparada con TIV sola (dolor de cabeza, escalofríos, sarpullido, disminución del apetito, dolor muscular y articular) o con Prevenar 13 Valente sola (dolor de cabeza, fatiga, escalofríos, sarpullido, disminución del apetito y dolor articular). Reacciones adversas en la experiencia posterior a la comercialización de Prevenar 13 Valente. Si bien las siguientes reacciones adversas medicamentosas no se observaron en los ensayos clínicos, se consideraron reacciones adversas medicamentosas para Prevenar 13 Valente ya que se comunicaron en la experiencia posterior a la comercialización. Estas reacciones se derivaron de informes espontáneos; por lo tanto, sus frecuencias no pudieron determinarse y se consideran desconocidas.

En el  Apendice A se incluyen las reacciones adversas según frecuencia y categoría. Apéndice A: Tabla de frecuencia y categoría de reacciones adversas

SOBREDOSIS: La sobredosis con Prevenar 13 Valente es poco probable debido a su presentación como jeringa pre-llenada. Sin embargo, se han reportado casos de sobredosis con Prevenar 13 Valente definidas como dosis posteriores  administradas en fechas más cercanas que las recomendadas con respecto a la dosis previa. En general, las reacciones adversas informadas por sobredosis son consistentes con aquellas que han sido reportadas con las dosis administradas en los programas recomendados de Prevenar 13 Valente.

TOXICIDAD:Un estudio de toxicidad en conejos, con una dosis intramuscular repetida (5 dosis de IM) de Prevenar 13 dio como resultado la generación de respuestas de anticuerpos específicos para el serotipo y no se demostró ningún efecto adverso sistémico o local significativo. Además, no hubo efectos adversos de importancia en un estudio de tolerancia IM local en conejos con una dosis única.En estudios de seguridad farmacológica de Prevenar 13 en una única dosis subcutánea (SC) conducido en ratones o monos, no se observaron efectos sobre los sistemas nervioso central, respiratorio o cardiovascular. En estudios de toxicidad con dosis repetidas (7 dosis SC) en ratones y monos, no se observaron efectos adversos significativos. Además, en un estudio de toxicidad con dosis repetidas (5 dosis SC) en ratones juveniles, no se observaron efectos adversos significativos. En estudios de toxicidad reproductiva en conejos hembras mostró que una administración IM de Prevenar 13 Valente previo al apareamiento y durante la gestación no afectó la fertilidad, el desarrollo embrio/fetal o el desarrollo posnatal. 

PRESENTACIÓN:Vacuna Conjugada Pneumocócica 13 – Valente Suspensión Inyectable. (*) Ver información completa para prescribir en documento de monografía entregado por Pfizer Chile S.A.