Anuario Farmacológico

NEUROBIONTA

MERCK S.A.

Antineurálgico

COMPOSICIÓN Y PRESENTACIÓN:

Cada comprimido recubierto contiene:

Tiamina mononitrato                             100,0 mg

Piridoxina clorhidrato                           200,0 mg

Cianocobalamina                                 200,0 mcg

Excipientes c.s.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: ORAL.

MECANISMO DE ACCIÓN

Neurobionta es una combinación de tres vitaminas neurotrópicas esenciales (B₁, B₆ y B₁₂) en altas dosis. Las vitaminas B₁, B₆ y B₁₂ son de especial importancia para el metabolismo en el sistema nervioso central y periférico. Su efecto sobre la regeneración de los nervios se ha demostrado en diversas investigaciones utilizando las vitaminas individualmente y en combinación.

INDICACIONES

Tratamiento y prevención de los estados deficitarios como resultado de una nutrición inadecuada, mala absorción intestinal o ciertas condiciones diagnosticadas por su médico.

POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

1 comprimido recubierto una a tres veces al día en tratamientos de casos moderados y o para proporcionar el intervalo y el seguimiento de la terapia para una serie de inyecciones. Neurobionta comprimidos recubiertos se tragan sin masticar con un poco de líquido con o después de las comidas.

CONTRAINDICACIONES

Alergia a alguno de los componentes de la formulación.

Tratamiento de niños debido al alto contenido de los principios activos.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

En la literatura, las neuropatías se describen con el consumo a largo plazo (6-12 meses) de más de 50 mg de dosis diaria de vitamina B6. Por lo tanto, bajo tratamiento a largo plazo se recomienda el monitoreo regular. El uso de vitaminas y minerales no sustituye una alimentación equilibrada.

Neurobionta comprimidos contiene lactosa; por lo tanto, su uso no está recomendado en pacientes con galactosa rara hereditaria o intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa, insuficiencia de lactasa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa.

El uso de este medicamento podría colorear su orina de rojo debido a Ia eliminación urinaria de Ia cianocobalamina.

INTERACCIONES

-       L-dopa: El efecto de levodopa puede ser reducido cuando es administrado con Vitamina B₆ concomitantemente.

-       Antagonistas de Piridoxina, como por ejemplo isoniacida (INH), cicloserina, penicilamina, hidralazina: la eficacia de la vitamina B₆ (piridoxina) puede estar disminuida.

-       Diuréticos del asa, ej. Furosemida: en el uso a largo plazo, debido a una menor reabsorción tubular, la eliminación de tiamina puede estar acelerada y así los niveles en sangre de tiamina pueden estar reducido.

-       No hay riesgos conocidos asociados con el uso de Neurobionta comprimidos durante el embarazo a la dosis recomendada. Las vitaminas B₁, B₆ y B₁₂ son secretados en la leche materna humana, pero los riesgos de sobredosis para el lactante no se conocen. En casos individuales, las dosis altas de vitamina B6, es decir > 600 mg al día, pueden inhibir la producción de leche materna.

REACCIONES ADVERSAS

Las frecuencias se clasifican como sigue:

Muy común (³ 1/10)

Común (³1/100, <1/10)

No común (³1/1000, <1/100)

Raro (³1/10000, <1/1000)

Muy raro (<1/10000, incluyendo casos individuales)

Frecuencia no conocida, no puede ser estimado con los datos disponibles.

-       Trastornos del sistema inmunológico

Frecuencia no conocida: Reacciones de hipersensibilidad, tales como sudoración, taquicardia y reacciones en la piel con picazón y urticaria.

-       Trastornos gastrointestinales

Frecuencia no conocida: Trastornos gastrointestinales, como náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal.

SOBREDOSIS

Síntomas: La sobredosis prolongada de vitamina B₆, es decir, durante más de 2 meses, y más de 1 g por día, puede conducir a efectos neurotóxicos.

FARMACOCINETICA

No es esperado tener un efecto negativo sobre la farmacocinética de las vitaminas individual con la administración combinada de las vitaminas B₁, B₆ y B₁₂.

Tiamina (vitamina B₁)

La Vitamina B₁ administrada por vía oral se supone que tiene un doble mecanismo de transporte dependiente de la dosis, es decir, la absorción activa a concentraciones de hasta 2 μmol y difusión pasiva a concentraciones superiores a 2 μmol. De acuerdo a las investigaciones utilizando la tiamina marcada, la absorción es mayor en el asa duodenal y ocurre en menor extensión en los segmentos altos y medio del intestino delgado. Casi no hay absorción en el estómago y en los segmentos distales del intestino delgado.  La Tiamina formada por la gran flora intestinal no se absorbe. La absorción de tiamina tiene lugar después de la fosforilación en las células epiteliales; un mecanismo de transporte es asumido estar involucrado en el paso a través de la pared intestinal.

Después de la absorción por la mucosa intestinal, la tiamina es transportada al hígado a través de la circulación portal. En el hígado, la tiamina es fosforilada en pirofosfato de tiamina (TPP) y trifosfato de tiamina (TTP) por medio de la tiamina quinasa.

La tiamina se excreta con una vida media de 1,0 horas para la fase beta. Los principales productos de excreción son: ácido carboxílico de tiamina, piramina, tiamina y un número de metabolitos aún no identificados (excreción renal). Cuanto mayor sea la ingesta de tiamina, la tiamina más inalterada se excreta por vía renal dentro de 4-6 horas.

Piridoxina (vitamina B₆)

Vitamina B₆ (piridoxina, piridoxal y piridoxamina) se absorbe rápidamente, predominantemente en el tracto gastrointestinal superior, y se transportan a los órganos y tejidos. Las vitaminas se unen a la albúmina. Alrededor del 80% de fosfato de piridoxal se une a proteínas. La vitamina B6 pasa al líquido cefalorraquídeo, es secretada en la leche materna, y penetra la placenta. El producto principalmente excretado es el ácido 4-piridóxico; la cantidad de este último depende de la dosis de vitamina B6 incorporada.

Cianocobalamina (vitamina B₁₂)

La absorción de la vitamina B₁₂ desde tracto gastrointestinal tiene lugar a través de dos mecanismos:

• La vitamina B₁₂ incorporada con la dieta es liberada por el ácido gástrico y de inmediato unida al factor intrínseco para formar la vitamina B₁₂ complejo factor intrínseco efectivo.

• Independiente del factor intrínseco de la vitamina B₁₂ puede pasivamente llegar al torrente sanguíneo a través de un mecanismo inespecífico (probablemente de difusión).

Según estudios realizados en sujetos sanos un máximo de 1,5 μg de vitamina B₁₂ administrada por vía oral es absorbido con la ayuda del factor intrínseco. A medida que se aumentó la dosis oral, un punto de saturación es alcanzado en la absorción intrínseca dependiente de factor, y hay un aumento en la absorción inducida por difusión de la vitamina B₁₂.

Alrededor del 90% de la cobalamina plasmática se une a proteínas (transcobalaminas). La mayor cantidad de la vitamina B₁₂ no circulante en el plasma se almacena en el hígado.

La vitamina B₁₂ se excreta principalmente por la bilis y es mayormente reabsorbida por la vía de circulación enterohepática. Si la capacidad de almacenamiento del cuerpo se excede como resultado de altas dosis y, en particular, por la administración parenteral, la porción no retenida se excreta en la orina.

Farmacodinamia

Neurobionta comprimidos contiene vitaminas B₁, B₆ y B₁₂, que actúan como coenzimas y en consecuencia constituyen sustancias esenciales para el metabolismo. Su papel en el metabolismo de las células nerviosas periféricas y centrales, así como sus células concomitantes debe ser visto en correlación con el mantenimiento de las propiedades estructurales y funcionales del sistema nervioso.

Tiamina (vitamina B1)

El pirofosfato de tiamina es la forma efectiva de la vitamina B1 y actúa como una coenzima para un número de enzimas (por ejemplo, piruvato deshidrogenasa y de transcetolasa). En consecuencia, la vitamina B1 está involucrada principalmente en el metabolismo de los carbohidratos; Sin embargo, también interviene en la síntesis de lípidos y aminoácidos. Las células nerviosas cubren sus necesidades de energía exclusivamente a través de la vía de oxidación enzimática y la descarboxilación de la glucosa, de manera que un suministro adecuado de vitamina B1 es de importancia decisiva. La tiamina también está involucrada en la conducción de los impulsos nerviosos. Además, los resultados obtenidos en los experimentos indican un efecto analgésico.

Piridoxina (vitamina B6)

El fosfato de piridoxal, la forma biológicamente activa de piridoxina, es la coenzima determinante en el metabolismo de aminoácidos. Está involucrada en la formación de aminas fisiológicamente activas (por ejemplo, serotonina, histamina, adrenalina) a través de procesos de descarboxilación, así como en los procesos anabólicos y catabólicos través de transaminación.

El fosfato de piridoxal juega un papel esencial en el sistema nervioso, especialmente en el metabolismo de los neurotransmisores controlados enzimáticamente. Además, como un catalizador de los primeros pasos de la biosíntesis de la esfingosina, fosfato de piridoxal tiene una posición clave en el metabolismo de esfingolípidos. Los esfingolípidos son componentes esenciales de las vainas de mielina de las células nerviosas. Modelos experimentales en animales han demostrado que la vitamina B6 tiene un efecto analgésico.

Cobalamina (vitamina B12)

La vitamina B12 en sus formas activas (cobalamina 5 desoxiadenosilo y metil cobalamina) participa en desplazamientos de hidrógeno intramolecular catalizado enzimáticamente y en la transferencia intramolecular de grupos metilo. La vitamina B12 también interviene en la síntesis de metionina (estrechamente acoplada a la síntesis de ácidos nucleicos) y, vía conversión de ácido propiónico en ácido succínico, también en el metabolismo de los lípidos.

La vitamina B12 está involucrada en la metilación de la proteína básica mielina, un constituyente de las vainas de mielina del sistema nervioso. La metilación aumenta las propiedades lipofilicas de la proteína básica mielina, que a su vez favorece un aumento de la integración en las vainas de mielina.

Las combinaciones de las vitaminas B1, B6 y B12

Las vitaminas B1, B6 y B12 tienen, por separado, pero también juntas como resultado de vínculos bioquímicos, un significado especial para el metabolismo del sistema nervioso, lo que justifica su uso combinado. Los estudios en animales han demostrado que esta combinación de vitaminas del complejo B, acelera los procesos de regeneración de fibras nerviosas dañadas, lo que finalmente conduce a mejorar la restauración de la función y la inervación muscular. En el modelo experimental de diabetes en ratas, la administración de vitaminas del complejo B previene o atenúa el daño nervioso característico, por lo que el deterioro de las propiedades funcionales fue contrarrestado.

En varios modelos de dolor en ratas, las vitaminas B1, B6 y B12 han demostrado un efecto antinociceptivo, la eficacia de la combinación superior a la de las vitaminas individuales. Además, los experimentos electrofisiológicos han revelado que las influencias directas de las vitaminas en rutas de procesamiento nociceptivas en la médula espinal o en el tálamo pueden ser los mecanismos responsables de la analgesia observado clínicamente. Las dosis de vitaminas del complejo B ya no son capaces de producir efectos antinociceptivos, pueden potenciar claramente el efecto de los analgésicos / NSAR (por ejemplo, paracetamol, diclofenaco).

Estas propiedades farmacológicas de la mezcla de vitaminas B1, B6 y B12 encuentran su equivalente en los resultados obtenidos en ensayos clínicos doble ciego, que han demostrado la eficacia de las vitaminas del complejo B en enfermedades del sistema nervioso.

PRESENTACIÓN

Envase con 20 comprimidos recubiertos.