Anuario Farmacológico

NEULEPTIL ^®

SANOFI-AVENTIS

Periciazina

Solución oral para gotas1%: cada 1 ml contiene 10 mg de periciazina. Cada gota contiene 0,25 mg de periciazina base, excipientes: ácido tartárico, alcohol etílico, azúcar líquida, glicerol, ácido ascórbico, caramelo, esencia de menta, cs 1 ml de solución= 40 gotas 1 gota= 0,25 mg de periciazina

INDICACIONES

Indicado en algunos pacientes psicóticos para el control de hostilidad, impulsividad y agresividad residuales y en esquizofrenia.

Usos:

En terapia de apoyo o de seguimiento de la psicosis de larga evolución: esquizofrenia (también con sintomatología deficitaria) delirios crónicos (con mecanismos interpretativos y pasionales).

POSOLOGÍA y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Los requerimientos de dosis varían de individuo a individuo y de acuerdo a la severidad de la condición que está siendo tratada. La dosis inicial debe ser baja, con un aumento progresivo hasta obtener la respuesta deseada, después de esto la dosis debe ser ajustada para mantener el control de los síntomas. La dosis diaria indicada a continuación deberá distribuirse en 2 ó 3 tomas. Alteraciones del comportamiento con agresividad

-Adultos: 10 a 60 mg/día.

-Ancianos: 5 a 15 mg

-Niños mayores de 5 años: 3 a 15 mg (1 mg por año de edad) . Terapia de apoyo o de seguimiento de la psicosis de larga evolución Adultos: 100 a 200 mg/día. De 50 a 100 mg en tratamiento de mantención

CONTRAINDICACIONES 

Hipersensibilidad conocida a la periciazina o a alguno de excipientes. ? Riesgo de glaucoma de ángulo cerrado. ? Riesgo de retención urinaria vinculado a trastornos uretro-prostáticos. Antecedentes de agranulocitosis. Uso concomitante con agonistas dopaminérgicos (amantadina, apormorfina, bromocriptina, cabergolina, entacapona, lisurida, pergolida, piribedil, pramipexol, quinagolida, ropinirol) en pacientes no parkinsonianos: ver “Interacciones”.

Gotas: debido a que contiene sacarosa, están contraindicadas en caso de: intolerancia a la fructosa, síndrome de mala-absorción de glucosa y

galactosa, o de déficit de sucrosa-isomaltasa.

ADVERTENCIAS 

El paciente debe estar informado de que ante la aparición de fiebre, angina o infección deberá consultar sin demora al médico y controlar

inmediatamente el hemograma.  En caso de franca modificación de este último (hiperleucocitosis, neutropenia), el tratamiento con periciazina

deberá ser interrumpido.

Síndrome neuroléptico maligno.  En caso de hipertermia injustificada, es imperativo suspender el tratamiento, pues este signo puede ser uno

de los elementos del síndrome maligno descrito con los neurolépticos (palidez, hipertermia, trastornos vegetativos, alteración de la

conciencia, rigidez muscular). Los signos de disfunción vegetativa, tales como sudoración e inestabilidad arterial, pueden preceder a la

aparición de la hipertermia y constituir -por consiguiente- signos precoces de alerta.  Aunque este efecto de los neurolépticos puede tener un

origen idiosincrásico, ciertos factores de riesgo (como la deshidratación o ataques orgánicos cerebrales) parecen predisponer a él.

Prolongación del intervalo QT. Los neurolépticos de la clase de la fenotiazinas pueden prolongar el intervalo QT. Este efecto (conocido por

Aumentar el riesgo de aparición de arritmias ventriculares graves del tipo de torsades de pointes) potencialmente fatal (muerte súbita) se ve

incrementado en caso de bradicardia, hipocalemia, o un QT prolongado congénito o adquirido (asociación a un medicamento que aumenta el

intervalo QT).  Siempre que la situación clínica lo permita, realizar evaluaciones médicas y de laboratorio para descartar posibles factores de

riesgo antes de iniciar el tratamiento con el neuroléptico.(ver también Reacciones adversas) Excepto en situaciones de urgencia, se

recomienda efectuar un ECG en la evaluación inicial de los pacientes que deban ser tratados con un neuroléptico.

Excepto por situaciones excepcionales, este medicamento no deberá ser utilizado en caso de  enfermedad de Parkinson.

La aparición de íleo paralítico, que puede iniciarse con distensión y dolores abdominales, requiere atención urgente.

Accidente Cerebrovascular (ACV): en ensayos clínicos randomizados vs. placebo, llevados a cabo en pacientes ancianos portadores de

demencia y tratados con ciertas drogas antipsicóticas atípicas; se observó un aumento del triple en el riesgo de eventos cerebrovasculares. El

mecanismo responsable de tal incremento no es conocido. Un incremento del riesgo con otros antipsicóticos y/o en otras poblaciones no

puede ser excluido. En consecuencia, NEULEPTIL® debería utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo para ACV. 

En dosis más elevadas, considerar la posibilidad de aparición de: -Disquinesias  precoces (tortícolis espasmódicos, crisis oculogíricas, trismus, etc.). -Disquinesias tardías, en tratamientos prolongados. Los antiparkinsonianos anticolinérgicos no tienen acción o pueden provocar agravamiento. -Síndrome extrapiramidal: aquinético con o sin hipertonía y que cede parcialmente a los antiparkinsonianos anticolinérgicos,

hiperquineto-hipertonía, excitación motora acatisia.

Pacientes ancianos con demencia: los pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia, tratados con fármacos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. Aunque las causas de muerte en los ensayos clínicos con antipsicóticos atípicos fueron variadas, la mayoría de las muertes parecían ser de naturaleza cardiovascular (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosa (por ejemplo, neumonía). Los estudios observacionales sugieren que, al igual que con los fármacos antipsicóticos atípicos, el tratamiento con los antipsicóticos convencionales puede aumentar la mortalidad. La medida en que los resultados del aumento de la mortalidad en los estudios observacionales se puede atribuir a las drogas antipsicóticas frente a alguna característica de los pacientes, no está clara.  Se han reportado casos de tromboembolismo venoso, a veces fatales, con los fármacos antipsicóticos. Por lo tanto, NEULEPTIL debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de tromboembolismo (véase también REACCIONES ADVERSAS).

Gotas -En los niños, por  posibles consecuencias cognitivas, se recomienda la realización de un examen clínico anual para evaluar las capacidades de aprendizaje. La posología debe adaptarse regularmente, en función del estado clínico del niño. -En niños menores de 6 años, utilizar sólo en casos excepcionales y en establecimientos especializados.  -No debe administrarse en pacientes bajo tratamiento con disulfiram.

PRECAUCIONES

La supervisión del tratamiento con periciazina debe reforzarse:

en pacientes epilépticos por la posibilidad de descenso del umbral epileptógeno. La aparición de crisis convulsivas requiere  el cese del tratamiento;

en ancianos que presenten:

mayor sensibilidad a la hipotensión ortostática, a la sedación y a los efectos extrapiramidales,

constipación crónica (riesgo de íleo paralítico),

eventual hipertrofia prostática; ? en pacientes que padezcan ciertas afecciones cardiovasculares, debido a los efectos quinidínicos,

taquicardizantes e hipotensivos de esta clase de productos; en caso de insuficiencia hepática y/o renal severa, por el riesgo de acumulación.

Se desaconseja la ingesta de alcohol así como la administración de medicamentos que lo contengan. 

Conducción de vehículos y utilización de máquinas: riesgos de somnolencia, especialmente al inicio

del tratamiento.

Gotas: tener en cuenta el contenido de alcohol (ver “Composición”).

En pacientes tratados con Largactil® se ha reportado hiperglicemia o intolerancia a la glucosa. Los pacientes con diagnóstico establecido de diabetes mellitus o con factores de riesgo para desarrollar diabetes que iniciarán tratamiento con Largactil®, deberían tener un adecuado control glicémico durante el tratamiento. (Ver reacciones adveras).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Asociaciones contraindicadas

Agonistas dopaminérgicos (amantadina, apormorfina, bromocriptina, cabergolina, entacapona, lisurida, pergolida, piribedil, pramipexol, quinagolida, ropinirol) en pacientes no parkinsonianos: antagonismo recíproco entre el agonista dopaminérgico y los neurolépticos. En caso de síndrome extrapiramidal inducido por los neurolépticos, no administrar un antiparkinsoniano dopaminérgico (bloqueo de los receptores dopaminérgicos por los neurolépticos) sino un anticolinérgico.

Asociaciones desaconsejadas

Alcohol: aumenta el efecto sedante de los neurolépticos (la alteración de la vigilancia puede convertir en peligroso el hecho de manejar vehículos o utilizar máquinas). Evitar la ingesta de bebidas alcohólicas  y de medicamentos que contengan alcohol.

Levodopa: antagonismo recíproco entre la levodopa y los neurolépticos. En caso de pacientes parkinsonianos, utilizar las dosis mínimas eficaces de cada uno de los dos medicamentos. 

En caso de necesitar un tratamiento con neurolépticos entre los pacientes parkinsonianos tratados con agonistas dopaminérgicos, estos últimos deben retirarse progresivamente (ya que la suspensión brusca de los dopaminérgicos expone al riesgo del síndrome maligno de los neurolépticos).

Asociaciones con precaución en el uso

Tópicos gastrointestinales (sales, óxidos e hidróxidos de magnesio, de aluminio y de calcio): ya que producen disminución de la absorción digestiva de los neurolépticos fenotiazínicos. Ingerir los tópicos gastrointestinales una vez transcurridas unas horas desde la toma de neurolépticos fenotiazínicos (más de 2 horas, en caso de ser posible).

Asociaciones a tener en cuenta

Antihipertensivos: aumento del efecto antihipertensivo y riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo). Por ejemplo guanetidina: ver a

continuación. 

Guanetidina: se produce inhibición del efecto antihipertensivo de esta droga  (inhibición de la entrada de guanetidina en la fibra simpática, su sitio de acción). Betabloqueadores en insuficiencia cardíaca (bisoprolol, carvedilol, metoprolol): efecto vasodilatador con riesgo de hipotensión, principalmente ortostática (efecto aditivo). Atropina y otras sustancias atropínicas (antidepresivos imipramínicos, antihistamínicos H1 sedantes, antiparkinsonianos anticolinérgicos, antiespasmódicos atropínicos, disopiramida): adición de los efectos no deseados atropínicos como la retención urinaria, constipación y sequedad de la boca. Otros depresores del sistema nervioso  central: incremento de la depresión central. Entre ellos: derivados morfínicos (analgésicos, antitusivos y tratamientos de sustitución), neurolépticos, barbitúricos, benzodiacepinas, ansiolíticos no benzodiacepínicos (carbamatos, captodiama, etifoxina), antidepresivos sedativos (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antihistamínicos H1 sedativos, antihipertensivos centrales, baclofeno, pizotifeno y talidomida. 

La alteración de la vigilancia puede volver peligrosa la conducción de vehículos o la utilización de máquinas.

Litio: disminuye la absorción gastrointestinal de la periciazina.

EMBARAZO

Este medicamento puede causar daño al feto, las pacientes deben avisar al medico si está embrazada o si

planifica estarlo.

En neonatos expuestos a fenotiazina durante el tercer trimestre del embarazo, se han reportado los

siguientes efectos (en la vigilancia post comercialización):  -diversos grados de desórdenes respiratorios que van desde taquipnea a distress

respiratorio, bradicardia e hipotonía. Siendo más frecuente, cuando otras drogas tales como psicotrópicos o anti-muscarinicos fueron  

co administradas. Signos relacionados a las propiedades atropínicas de las fenotiazinas, tales como ileo mecónico, retardo en el paso del

meconio, dificultades iniciales para la alimentación, hinchazón abdominal, taquicardia; Trastornos neurológicos tal como síntomas extra

piramidales incluyendo temblor e hipertonía, somnolencia, agitación.

Se recomienda una monitorización y tratamiento adecuada del recién nacido de una madre tratada con Neuleptil®.

LACTANCIA

Está desaconsejado amamantar durante el tratamiento debido a la ausencia de datos sobre el paso de la droga a la lecha materna.

EMPLEO EN INSUFICIENTES HEPÁTICOS O RENALES

Ver “Precauciones”.

REACCIONES ADVERSAS

a) En dosis bajas

Trastornos neurovegetativos -Hipotensión ortostática. -Efectos anticolinérgicos tales como sequedad de la boca, constipación, íleo paralítico

(ver "Advertencias" y "Precauciones"), trastornos de la acomodación, riesgo de retención urinaria.

Trastornos neuropsíquicos -Sedación o somnolencia, más marcada al inicio del tratamiento. -Indiferencia, reacciones de  ansiedad, variación del estado anímico.

b)En dosis más elevadas: Disquinesias  precoces (tortícolis espasmódicas, crisis oculogíricas, trismus, etc.) ? Disquinesias tardías, sobre todo en tratamientos prolongados. Los antiparkinsonianos anticolinérgicos no tienen acción o pueden provocar agravamiento.

Síndrome extrapiramidal: -aquinético con o sin hipertonía y que cede parcialmente a los antiparkinsonianos anticolinérgicos, -hiperquineto

hipertonía, excitación motora -acatisia.

Trastornos endocrinos y metabólicos -Hiperprolactinemia: amenorrea, galactorrea, ginecomastia, impotencia, frigidez. -Aumento de peso.

-Desregulación térmica. -Hiperglicemia, intolerancia a la glucosa (Ver Precauciones).

c) De manera menos frecuente y según la dosis ? Problemas cardíacos -prolongación del intervalo QT.

d) Muy raramente y no dependientes de la dosis

Trastornos cutáneos -Reacciones cutáneas alérgicas.

Foto sensibilización.

Trastornos hematológicos -Agranulocitosis excepcional: se recomiendan controles regulares de la fórmula sanguínea. -Leucopenia.

Trastornos oftalmológicos -Depósitos de color café en el segmento anterior del ojo debidos a la acumulación del producto, en general sin repercusión sobre la visión. Otros trastornos observados

-Anticuerpos antinucleares positivos sin lupus eritematoso clínico -Posibilidad de ictericia colestática. -Síndrome neuroléptico maligno (ver "Advertencias" y "Precauciones"). 

e) Otras

 Muy raramente: -Ictericia colestática y daño hepático, principalmente de tipo colestático o mixto. -Priapismo. ? Casos aislados de muerte

súbita de posible origen cardíaco (ver “Advertencias”) y también de muerte súbita no explicable (en pacientes que estaban recibiendo

neurolépticos fenotiazínicos).

Se han reportado casos de tromboembolismo venoso, incluyendo casos de embolia pulmonar, a veces fatales, y casos de trombosis venosa

Profunda con fármacos antipsicóticos (véase también ADVERTENCIAS).

SOBREDOSIS

Los síntomas de sobredosis de neurolépticos incluyen somnolencia, o pérdida de conciencia, hipotensión, taquicardia, cambios en ECG, arritmias ventriculares, e hipotermia. Pueden ocurrir diskinesias extrapiramidales graves. Si el paciente es visto hasta 6 horas después de la ingestión de una dosis tóxica, se puede intentar un lavado gástrico, la inducción farmacológica de emesis no es muy útil. Se debe dar carbón activado. No hay un antídoto específico. El tratamiento es de soporte. Una vasodilatación generalizada puede resultar en un colapso circulatorio, puede ser suficiente elevar las piernas del paciente, en casos más graves, pueden requerirse fluidos intravenoso. Los fluidos de infusión deben calentarse previo a la administración para no agravar la hipotermia. Agentes inotrópicos positivos como la dopamina pueden intentarse si el reemplazo de fluidos es insuficiente para corregir el colapso circulatorio; evitar el uso de adrenalina. Las taquiarritmias ventriculares o supraventriculares generalmente responden a la normalización de la temperatura corporal, y corrección de los disturbios circulatorios o metabólicos. Si persiste o hay amenaza de la vida, se puede considerar una terapia antiarrítmica adecuada. Evitar la lidocaina, y lo más posible las drogas antiarrítmicas de larga actividad. Depresión pronunciada del SNC requiere de mantención de la vía aérea o, en circunstancias extremas, respiración asistida. Una reacción distónica grave generalmente responde a procilidina (5-10 mg) u orfenadrina (20-40 mg) administrado por vía intramuscular o intravenoso. Las convulsiones deben tratarse con diazepam intravenoso. El síndrome neuroléptico maligno debe tratarse con enfriamiento. Puede intentarse con dantroleno sódico.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS / PROPIEDADES

Farmacodinamia

Es un neuroléptico antipsicótico, cuya estructura corresponde a la de una fenotiazina de cadena piperidínica. Los neurolépticos antipsicóticos poseen propiedades antidopaminérgicas responsables: ? del efecto antipsicótico buscado en la terapéutica, ? de los efectos secundarios (síndrome extrapiramidal, disquinesias, hiperprolactinemia). En el caso de la periciazina, esta actividad antidopaminérgica tiene una importancia media: la actividad antipsicótica y los efectos extrapiramidales son moderados. La molécula posee igualmente propiedades antihistamínicas (como - por ejemplo – sedación no despreciable,  en general buscada en la clínica), adrenalíticas y anticolinérgicas marcadas.

Farmacocinética

Las características farmacocinéticas de la periciazina muestran importantes variaciones individuales. Después de la ingesta  de 25 mg de periciazina, los picos de concentración plasmática se alcanzan después de 4,5 horas en promedio (Tmax: 4,25 ± 6,38 h) y se sitúan en alrededor de 179 ng/ml (Cmax: 178,87 ± 215,15 ng/ml). La media de la eliminación plasmática es de aproximadamente 7 horas (7,03 ± 12,11 h).

Conservación: Los comprimidos deben ser almacenados bajo 30ºC y los otros productos bajo 25ºC. Proteger de la luz.

Presentaciones: Solución para gotas al 1%: Envase conteniendo 20 ml en frasco con tapa gotario.