Anuario Farmacológico

FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL        CON RECETA
LEVITRA COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
5, 10 Y 20 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Levitra comprimidos recubiertos 5 mg/10 mg/20 mg

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Levitra comprimidos recubiertos 5 mg: cada comprimido recubierto contiene 5 mg de
vardenafilo (5,926 mg de monohidrocloruro trihidrato de vardenafilo) 1
Levitra comprimidos recubiertos 10 mg: cada comprimido recubierto contiene 10 mg de
vardenafilo (11,852 mg de monohidrocloruro trihidrato de vardenafilo)
Levitra comprimidos recubiertos 20 mg: cada comprimido recubierto contiene 20 mg de
vardenafilo (23,705 mg de monohidrocloruro trihidrato de vardenafilo)
Para la lista completa de excipientes, ver sección “Lista de excipientes”.

3. FORMA FARMACÉUTICA
Levitra comprimidos recubiertos: redondo anaranjado, con la cruz de BAYER grabada en
relieve en uno de los lados y “5”, “10” ó “20” en el otro. 2

4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicación
Tratamiento de la disfunción eréctil. 3 (Incapacidad para alcanzar o mantener la erección del
pene el tiempo suficiente para una actividad sexual satisfactoria.) 4

4.2 Dosis y método de administración
4.2.1 Método de administración
Los comprimidos recubiertos de Levitra pueden tomarse con o sin alimentos.
Vía oral

4.2.2 Pauta posológica
La dosis inicial recomendada es un comprimido recubierto de Levitra 10 mg tomado cuando
sea necesario, unos 25 a 60 minutos antes de la actividad sexual. 5
En base a la eficacia y tolerabilidad, es posible aumentar la dosis a un comprimido
recubierto de vardenafil 20 mg o disminuirla a un comprimido recubierto de vardenafilo 5 mg.
6 7 8
La dosis diaria máxima recomendada es un comprimido de Levitra 20 mg.
La frecuencia posológica recomendada máxima es una vez al día. 9 10 11
Recomendaciones generales
En los estudios clínicos se ha demostrado que Levitra resulta eficaz incluso si se toma 4 - 5
horas antes de la actividad sexual. 12
Se requiere la estimulación sexual para una respuesta natural al tratamiento (ver la sección
“Propiedades farmacodinámicas”).
4.2.3 Información adicional sobre poblaciones especiales
4.2.3.1 Niños y adolescentes
Levitra no está indicado en niños.
4.2.3.2 Pacientes geriátricos
No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes ancianos. 13 14 15 16
4.2.3.3 Sexo
No procede.
4.2.3.4 Diferencias étnicas
No procede.
4.2.3.5 Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve A de Child-
Pugh.
A medida que se reduce la depuración de vardenafilo en pacientes con deterioro hepático
moderado, B de Child-Pugh, se recomienda una dosis inicial de un comprimido recubierto de
Levitra 5 mg, la cual puede ser posteriormente aumentada a una dosis máxima de un
comprimido recubierto de Levitra 10 mg, en base a la tolerabilidad y eficacia. 17

4.2.3.6 Pacientes con insuficiencia renal
Los pacientes con insuficiencia renal leve, CrCl entre 50-80 mL/min, moderada, CrCl entre
30-50 mL/min, o grave, CrCl < 30 mL/min, no requieren ningún ajuste en la dosis.
La farmacocinética de vardenafilo no se estudió en pacientes que requieran diálisis. (Ver la
sección “Propiedades farmacocinéticas”).
4.2.3.7 Tabaquismo
No procede.
4.2.3.8 Pacientes con uso concomitante de inhibidores del CYP3A4
Es posible que se requiera ajustar la dosis de comprimidos recubiertos de Levitra en
pacientes que reciben ciertos inhibidores P450 (CYP) 3A4 moderados o potentes, como
ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, ritonavir e indinavir (ver la secciones
“Advertencias y precauciones especiales de uso” e “Interacciones con otros medicamentos y
otras formas de interacción”). 18
No se debe exceder una dosis máxima del comprimido recubierto de Levitra 5 mg cuando se
lo utiliza en combinación con los inhibidores del CYP3A4 ketoconazol o itraconazol a una
dosis de 200 mg o menos por día. Los comprimidos recubiertos de Levitra no deben tomarse
con dosis de ketoconazol o itraconazol mayores a 200 mg diarios.
No se debe exceder una dosis máxima de un comprimido recubierto de Levitra 5 mg cuando
se lo utiliza en combinación con los inhibidores del CYP3A4 eritromicina o claritromicina. 19
(Ver las secciones “Advertencias y precauciones especiales de uso” e “Interacciones con
otros medicamentos y otras formas de interacción”).
El uso concomitante con inhibidores de la proteasa del VIH, como indinavir y ritonavir, que
son inhibidores del CYP3A4 muy potentes, está contraindicado (ver las secciones
“Contraindicaciones”, “Advertencias y precauciones especiales para el uso” e “Interacciones
con otros medicamentos y otras formas de interacción”).

4.2.3.9 Pacientes con uso concomitante de alfabloqueantes
Acorde con los efectos vasodilatadores de los alfabloqueantes y el vardenafilo, el uso
concomitante de los comprimidos recubiertos de Levitra y alfabloqueantes puede ocasionar
hipotensión sintomática en algunos pacientes. El tratamiento concomitante sólo se iniciará si
el paciente se encuentra estable con el tratamiento alfabloqueante (ver la sección
“Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”).
Levitra puede administrarse en cualquier momento con alfuzosina 20 o tamsulosina. Con
terazosina y otros alfabloqueantes, deberá considerarse un intervalo de tiempo adecuado
entre las administraciones de dosis cuando se prescriba Levitra concomitantemente (ver la
sección “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”).
En los pacientes que ya están tomando una dosis optimizada de comprimidos recubiertos de
vardenafil, debe iniciarse el tratamiento alfabloqueante a la dosis inferior. El incremento
escalonado de la dosis del alfabloqueante puede verse asociado a un descenso adicional de
la presión arterial en los pacientes que toman un inhibidor de la fosfodiesterasa (PDE5),
incluyendo vardenafilo. 21
4.3 Contraindicaciones
Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los
excipientes.
Acorde con los efectos de la inhibición de la PDE en la vía del óxido nítrico/GMPc, los
inhibidores de la PDE5 pueden potenciar los efectos hipotensores de los nitratos. Levitra
está contraindicado en los pacientes tratados concomitantemente con nitratos o donantes de
óxido nítrico (ver la sección “Interacciones con otros medicamentos y otras formas de
interacción”).
El uso concomitante de Levitra con inhibidores de la proteasa del VIH, como indinavir y
ritonavir está contraindicado ya que son inhibidores potentes del CYP3A4 (ver las secciones
“Dosis y método de administración” e “Interacciones con otros medicamentos y otras formas
de interacción”). 22

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Antes de iniciar cualquier tratamiento de la disfunción eréctil, el médico deberá considerar el
estado cardiovascular de sus pacientes, ya que existe un cierto grado de riesgo cardiaco
asociado con la actividad sexual. 23 El vardenafilo tiene propiedades vasodilatadoras que
podrían ocasionar reducciones leves y transitorias de la presión arterial. 24 Los pacientes con
obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo, p. ej. estenosis aórtica y estenosis
subaórtica hipertrófica idiopática, pueden ser sensibles a la acción de los vasodilatadores,
incluidos los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5). 25
En general, no deberían utilizar fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil los
hombres cuyo estado cardiovascular subyacente haga desaconsejable la actividad sexual. 26
En un estudio del efecto de Levitra sobre el intervalo QT en 59 varones voluntarios sanos,
las dosis terapéuticas y supraterapéuticas de Levitra, 10 mg y 80 mg, respectivamente,
produjeron aumentos del intervalo QTc.(Ver la sección “Propiedades Farmacodinámicas”). 27
Un estudio de farmacovigilancia, evaluando el efecto de la combinación de Levitra con otro
fármaco de efecto comparable en el QT, demostró un efecto aditivo en el QT en
comparación con cada fármaco por separado. (Ver la sección “Propiedades
farmacodinámicas”). Estas observaciones deben considerarse en las decisiones clínicas
cuando se prescriba Levitra a pacientes con antecedentes conocidos de prolongación del
intervalo QT o a pacientes que toman medicamentos conocidos por prolongar el intervalo
QT. Los pacientes que toman medicamentos antiarrítmicos de la clase IA, p. ej. quinidina,
procainamida, o de la clase III, p. ej. amiodarona, sotalol o los que tienen prolongación
congénita del QT, deberían evitar tomar los comprimidos recubiertos de Levitra. 28
Los fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil han de emplearse generalmente
con precaución en pacientes con deformación anatómica del pene, como angulación,
fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie, o en pacientes con afecciones que puedan
predisponerles a priapismo, como anemia de células falciformes, mieloma múltiple o
leucemia. 29
No se han estudiado la seguridad y la eficacia de las combinaciones de Levitra con otros
tratamientos para la disfunción eréctil. Por tanto, no se recomienda el uso de tales
combinaciones. 30
La seguridad de Levitra no ha sido estudiada en los siguientes subgrupos de pacientes y,
por lo tanto, su uso no está recomendado: insuficiencia hepática severa, nefropatía terminal
que requiera diálisis, hipotensión, presión arterial sistólica en reposo < 90 mmHg, historia
reciente de accidente cerebrovascular o infarto de miocardio, en los últimos 6 meses, angina
inestable y trastornos retinianos degenerativos hereditarios conocidos, como retinitis
pigmentaria. 31
Se han comunicado pérdida transitoria de la visión y casos de neuropatía óptica isquémica
anterior no arterítica (NAION) en relación con la toma de inhibidores de la PDE5, incluidos
los comprimidos recubiertos de Levitra. Debe aconsejarse al paciente que, en caso de
pérdida repentina de la visión, deje de tomar Levitra y consulte de inmediato a un médico
(ver la sección “Reacciones adversas”). 32

Es de esperar que el uso concomitante de inhibidores moderados o potentes del CYP3A4
como ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, indinavir o ritonavir produzca un
aumento marcado en los niveles plasmáticos de vardenafilo.
No se debe exceder una dosis máxima de un comprimido recubierto de Levitra 5 mg si se
utiliza en combinación con las dosis de ketonazol o itraconazol de ≤ 200 mg. Los
comprimidos recubiertos de Levitra no deben tomarse con dosis de ketoconazol o
itraconazol >200 mg (ver la secciones “Dosis y método de administración” e “Interacciones
con otros medicamentos y otras formas de interacción”).
No se debe exceder la dosis máxima de un comprimido recubierto de Levitra 5 mg si se
utiliza en combinación con eritromicina o claritromicina.
El uso concomitante con indinavir y ritonavir, que son inhibidores muy potentes del CYP3A4,
está contraindicado (ver las secciones “Dosis y método de administración” ,
“Contraindicaciones” e “Interacciones con otros medicamentos y otras formas de
interacción”). 33 34
El tratamiento concomitante sólo se iniciará si el paciente se encuentra estable con el
tratamiento alfabloqueante (ver la sección “Interacción con otros medicamentos y otras
formas de interacción”). En estos pacientes estables con el tratamiento alfabloqueante, el
tratamiento se iniciará con la dosis inicial más baja recomendada, con Levitra comprimidos
recubiertos 5 mg.
Levitra puede administrarse en cualquier momento con alfuzosina o tamsulosina. 35 Con
terazosina y otros alfabloqueantes, deberá considerarse un intervalo de tiempo adecuado
entre las administraciones cuando se prescriban comprimidos recubiertos de Levitra
concomitantemente (ver la sección “Interacción con otros medicamentos y otras formas de
interacción”).
En los pacientes que ya están tomando una dosis optimizada de comprimidos recubiertos de
vardenafilo , debe iniciarse el tratamiento alfabloqueante a la dosis inicial inferior. El
incremento escalonado de la dosis del alfabloqueante puede verse asociado con un
descenso adicional de la presión arterial en los pacientes que toman un inhibidor de la
PDE5, incluyendo vardenafilo.
Vardenafilo no se ha administrado a pacientes con trastornos hemorrágicos o úlcera péptica
activa significativa. Por tanto, vardenafilo sólo deberá administrarse a estos pacientes
después de una cuidadosa evaluación del beneficio/riesgo. 36
Levitra solo o combinado con ácido acetilsalicílico no tiene efecto en el tiempo de sangrado
en el ser humano. 37 38
Estudios in vitro con plaquetas humanas indican que el vardenafilo solo no inhibió la
agregación plaquetaria inducida por diferentes agonistas plaquetarios. Con concentraciones
supraterapéuticas de vardenafilo se observó un pequeño aumento dependiente de la dosis
del efecto antiagregante del nitroprusiato sódico, un donante de óxido nítrico. 39
La combinación de heparina y vardenafilo no tuvo ningún efecto en el tiempo de hemorragia
de las ratas, aunque no se ha estudiado esta interacción en seres humanos. 40

4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
4.5.1 Nitratos, donantes de óxido nítrico
No se observó potenciación del efecto hipotensor de 0,4 mg de nitroglicerina sublingual
cuando se administraron Levitra comprimidos recubiertos 10 mg a intervalos variables de
tiempo, que oscilaron entre 24 h y hasta 1 h, antes de la administración de nitroglicerina en
un estudio con 18 sujetos varones sanos.41
El efecto reductor de la presión arterial de 0,4 mg de nitratos sublinguales, tomados 1 y 4
horas después de la administración de vardenafilo fue potenciado en sujetos sanos de
mediana edad. Estos efectos no se observaron cuando la dosis de 20 mg de vardenafilo se
tomaron 24 horas antes de la nitroglicerina. 42
Nicorandil es un híbrido de los abridores del canal de potasio y nitrato. Debido al
componente nitrato, tiene el potencial de interactuar en forma grave con vardenafilo. 43
No obstante, no existe información sobre los posibles efectos hipotensores de vardenafilo
cuando se administra a pacientes en combinación con nitratos y, por tanto, el uso
concomitante está contraindicado (ver la sección “Contraindicaciones”).
4.5.2 Inhibidores del CYP
El vardenafilo se metaboliza fundamentalmente por las enzimas hepáticas vía CYP3A4, con
alguna contribución de las isoformas CYP3A5 y CYP2C. Por lo tanto, los inhibidores de
estas enzimas pueden reducir la depuración de vardenafilo.
Cimetidina, 400 mg dos veces al día, un inhibidor no específico del P450, no tuvo efecto
sobre el ABC y Cmáx de vardenafilo cuando se coadministró con Levitra comprimidos
recubiertos 20 mg a voluntarios sanos.
Eritromicina, 500 mg tres veces al día, un inhibidor de CYP3A4, causó un aumento
equivalente a 4 veces, 300%, en el ABC de vardenafilo y 3 veces, 200% de aumento en la
Cmáx cuando se coadministró con comprimidos recubiertos de Levitra 5 mg a voluntarios
sanos.
Ketoconazol, 200 mg, un inhibidor potente del CYP3A4, causó un aumento de 10 veces,
900%, en el ABC de vardenafilo y un aumento de 4 veces, 300% de aumento en la Cmáx
cuando se coadministró con comprimidos recubiertos de Levitra 5 mg a voluntarios sanos.
Indinavir, 800 mg tres veces al día, un inhibidor de la proteasa del VIH, causó un aumento
de 16 veces, 1500% en el ABC de vardenafilo y un aumento de 7 veces, 600% en la Cmáx
cuando se coadministró con comprimidos recubiertos de Levitra 10 mg. Veinticuatro horas
después de la coadministración, los niveles plasmáticos de vardenafilo fueron
aproximadamente 4% del nivel plasmático máximo de vardenafilo, la Cmáx.
Ritonavir, 600 mg dos veces al día, un inhibidor de la proteasa del VIH e inhibidor muy
potente del CYP3A4, que también inhibe al CYP2C9, causó un aumento de 49 veces en la
ABC0-24 de vardenafilo y un aumento de 13 veces en la Cmáx cuando se coadministró con
Levitra comprimidos recubiertos 5 mg. Ritonavir prolongó significativamente la vida media de
vardenafilo a 25,7 horas.

4.5.3 Alfabloqueantes
Debido a que la monoterapia con alfabloqueantes puede causar un descenso notable de la
presión arterial, en particular hipotensión ortostática y síncope, se han realizado estudios de
interacción con Levitra comprimidos recubiertos en voluntarios normotensos después de un
alfabloqueo corto y en pacientes con hiperplasia prostática benigna (BPH) bajo tratamiento
alfabloqueante estable.
Se reportó hipotensión, algunos casos sintomática, en un número significativo de sujetos
después de la coadministración de Levitra comprimidos recubiertos a voluntarios sanos
normotensos ajustados en forma forzada, a lo largo de un período de 14 días o menos, a
dosis altas de los alfabloqueantes tamsulosina o terazosina.
Cuando se administraron comprimidos recubiertos de Levitra en dosis de 5, 10 ó 20 mg, en
el marco de un tratamiento estable con tamsulosina, no hubo ningún descenso adicional
máximo medio, clínicamente significativo, de la presión arterial. Cuando se administraron
simultáneamente Levitra comprimidos recubiertos 5 mg con 0,4 mg de tamsulosina, 2 de 21
pacientes presentaron una presión arterial sistólica en bipedestación < 85 mmHg. Cuando
se administraron Levitra comprimidos recubiertos 5 mg 6 horas después de la administración
de tamsulosina, 2 de 21 pacientes experimentaron una presión arterial sistólica en
bipedestación < 85 mmHg.
Entre sujetos tratados con terazosina, se observó más frecuentemente hipotensión, presión
arterial sistólica en bipedestación < 85 mmHg, cuando se administraron vardenafilo y
terazosina para lograr una Cmáx simultáneamente que cuando las dosis fueron administradas
a Cmáx separadas por 6 horas. Como estos estudios fueron realizados con voluntarios sanos,
tras el ajuste forzado del alfabloqueante a dosis altas, estos estudios pueden tener una
relevancia clínica limitada.
Se realizaron tres estudios de interacción con Levitra comprimidos recubiertos en pacientes
con hiperplasia prostática benigna (BPH) sobre el tratamiento alfabloqueante estable con
alfuzosina, tamsulosina o terazosina.
Se administró Levitra comprimidos recubiertos, 5 mg ó 10 mg, cuatro horas después de
administrar alfuzosina. Se eligió el intervalo de dosificación de cuatro horas para lograr el
mayor potencial de interacción. No se observó una reducción adicional máxima media
clínicamente relevante en la presión arterial en el intervalo de 10 horas tras la dosificación
con Levitra comprimidos recubiertos 4 horas después de alfuzosina. Dos pacientes, uno al
que se administró Levitra comprimidos recubiertos 5 mg y el otro con Levitra comprimidos
recubiertos 10 mg, sufrieron reducciones con respecto al valor inicial en la presión arterial
sistólica en bipedestación > 30 mmHg. No se observaron casos de presión arterial sistólica
en bipedestación < 85 mmHg durante este estudio. Cuatro pacientes, uno de los cuales
recibió placebo, dos que recibieron Levitra comprimidos recubiertos, 5 mg y uno que recibió
Levitra comprimidos recubiertos, 10 mg, informaron mareos. En función de estos resultados,
no se requiere un intervalo de tiempo entre la administración de alfuzosina y Levitra.
En un estudio posterior en pacientes con BPH, cuando se administraron simultáneamente
Levitra comprimidos recubiertos 10 y 20 mg con 0,4 mg o 0,8 mg de tamsulosina, no se
observaron casos de presión arterial sistólica en bipedestación < 85 mmHg. En función de
estos resultados, no se requiere un intervalo de tiempo entre la administración de
tamsulosina y Levitra.

Cuando se administraron simultáneamente Levitra comprimidos recubiertos 5 mg con 5 mg
ó 10 mg de terazosina, 1 de 21 pacientes sufrió hipotensión postural sintomática. No se
observó hipotensión cuando los comprimidos recubiertos de Levitra se administraron luego
de 6 horas de la administración de terazosina. Esto se debe considerar cuando se decide
sobre el tiempo de separación de la administración entre Levitra y terazosina. No hubo
casos de síncope en este estudio ni en los anteriores con alfuzosina o terazosina.
El tratamiento concomitante sólo debe iniciarse si el paciente se mantiene estable con un
tratamiento alfabloqueante. En estos pacientes estables con el tratamiento alfabloqueante,
el tratamiento con Levitra se iniciará con la dosis más baja recomendada de Levitra del
comprimido de 5 mg. Levitra puede administrarse en cualquier momento con alfuzosina o
tamsulosina. 44 Con terazosina y otros alfabloqueantes deberá considerarse un intervalo de
tiempo adecuado entre las administraciones cuando se prescriba Levitra concomitantemente
(ver la sección “Advertencias especiales y precauciones de empleo”). 45
En los pacientes que ya están tomando una dosis optimizada de comprimidos recubiertos de
Levitra, debe iniciarse el tratamiento alfabloqueante a la dosis inferior. El incremento
escalonado de la dosis del alfabloqueante puede verse asociado con un descenso adicional
de la presión arterial en los pacientes que toman un inhibidor de la PDE5, incluyendo
vardenafilo.
4.5.4 Otros
Se demostró ausencia de interacción farmacocinética cuando se coadministró Levitra
comprimidos recubiertos 20 mg a pacientes que recibían 0,375 mg de digoxina en estado de
equilibrio, en días alternos durante 14 días. No hay indicios de que la farmacocinética de
vardenafilo fuera alterada por la coadministración de digoxina. 46
Las dosis únicas de un antiácido, hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio no afectaron
al ABC ni a la concentración máxima (Cmáx) de vardenafilo. 47
La biodisponibilidad de Levitra comprimidos recubiertos 20 mg no fue afectada por la
coadministración de 150 mg 2 veces al día del antagonista H2 ranitidina. 48
Levitra comprimidos recubiertos 10 mg y 20 mg no influyeron en el tiempo de hemorragia
cuando se tomaron solos o en combinación con una dosis baja de ácido acetilsalicílico (2
comprimidos de 81 mg). 49 50
Levitra comprimidos recubiertos 20 mg no potenciaron los efectos hipotensores del alcohol,
0,5 g/kg de pc. La farmacocinética de vardenafilo no se alteró. 51
Las investigaciones farmacocinéticas poblacionales de los datos de fase III no han revelado
ningún efecto significativo del ácido acetilsalicílico, de los inhibidores de la ECA,
betabloqueantes, inhibidores débiles del CYP3A4, diuréticos y antidiabéticos, sulfonilureas y
metformina, en la farmacocinética de vardenafilo. 52
Cuando se coadministraron Levitra comprimidos recubiertos 20 mg con 3,5 mg de
glibenclamida, Glyburida, la biodisponibilidad relativa de glibenclamida no se afectó. No
hubo evidencia de que se hubiera alterado la farmacocinética de vardenafilo por la
coadministración de glibenclamida. 53

No se demostró interacción farmacológica, p. ej. tiempo de protrombina y factor de
coagulación II, VII y X, cuando se coadministraron 25 mg de warfarina con Levitra
comprimidos recubiertos 20 mg. La farmacocinética de vardenafilo no se afectó por la
coadministración de warfarina. 54
No se observó interacción farmacodinámica ni farmacocinética relevante cuando se
coadministró Levitra comprimidos recubiertos 20 mg con 30 mg ó 60 mg de nifedipina. En
comparación con el placebo, Levitra comprimidos recubiertos produjeron reducciones
medias adicionales de la presión arterial de 5,9 mmHg y 5,2 mmHg en las presiones sistólica
y diastólica supinas, respectivamente. 55
4.6 Embarazo y lactancia
No procede
4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y usar máquinas
4.8 Reacciones adversas
4.8.1 Resumen del perfil de seguridad
4.8.2 Lista tabulada de las reacciones adversas
Todos los estudios clínicos (ADR)
La frecuencia de los ADR informados con Levitra se resume en la tabla de abajo. Con cada
agrupamiento de frecuencia, los efectos secundarios fueron presentados en orden de
gravedad decreciente. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes
(≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), infrecuentes (≥ 1/10.000 a
< 1/1.000), muy infrecuentes (< 1/10.000).
Los ADR identificados solamente durante la vigilancia de poscomercialización y para los
cuales no se pudo estimar una frecuencia se enumeran bajo “No se sabe”.
Reacciones farmacológicas adversas informadas en pacientes en todos los estudios clínicos
en el mundo que se informan como relacionados con el fármaco en ≥ 0,1% de los pacientes o
infrecuentes y considerados graves en su naturaleza.

Poscomercialización
Se ha reportado infarto de miocardio (IM) asociado en el tiempo con el empleo de
vardenafilo y la actividad sexual, pero no ha sido posible determinar si el IM está relacionado
directamente con el vardenafilo o con la actividad sexual, con la enfermedad cardiovascular
subyacente del paciente o con una combinación de estos factores.
Después de la comercialización y en raras ocasiones se ha descrito neuropatía óptica
isquémica anterior no arterítica, una causa de disminución de la visión e incluso pérdida
permanente de la visión, en asociación temporal con el uso de inhibidores de la
fosfodiesterasa del tipo 5 (PDE5), incluido Levitra. La mayoría de estos pacientes, pero no
todos, tenía factores de riesgo anatómico o vascular subyacentes para el desarrollo de
NAION, incluyendo: una relación excavación/papila baja, “disco aglomerado”, una edad
superior a 50 años, diabetes, hipertensión, enfermedad coronaria, hiperlipidemia y
tabaquismo. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con
el uso de los inhibidores de la PDE5, con los factores de riesgo vascular subyacente o
defectos anatómicos del paciente, con una combinación de estos factores o con otros
factores. 56
Después de la comercialización se han descrito casos aislados de trastornos visuales
incluyendo pérdida de la visión, temporal o permanente, en asociación temporal con el
empleo de inhibidores de la PDE5, incluido Levitra. No es posible determinar si estos casos
están relacionados directamente con el empleo de inhibidores de la PDE5, con los factores
de riesgo vascular subyacente del paciente o con otros factores.
Se ha reportado pérdida de la audición o sordera súbita en un número pequeño de casos de
estudios clínicos y de poscomercialización con el uso de todos los tipos de inhibidores de la
PDE5, incluyendo Levitra. No es posible determinar si estos eventos reportados están
relacionados directamente con el uso de Levitra, con los factores de riesgo subyacente para
la hipoacusia, con una combinación de estos factores o con otros factores.
4.9 Sobredosis
En estudios de dosis únicas en voluntarios se evaluó vardenafilo a dosis de hasta 120 mg al
día. Las dosis únicas de hasta 80 mg de vardenafilo y dosis múltiples de hasta 40 mg de
vardenafilo administrado una vez al día en un período de 4 semanas fueron toleradas sin
producir efectos adversos graves. 57 58 59 60
Cuando se administraron 40 mg de vardenafilo dos veces al día, se observaron casos de
lumbalgia grave. Sin embargo, no se identificó toxicidad neurológica o muscular. 61
En caso de sobredosis deberían adoptarse las medidas habituales de sostén que se
consideren necesarias. No cabe esperar que la diálisis renal acelere la depuración, ya que
vardenafilo se une intensamente a las proteínas plasmáticas y no se elimina
significativamente por la orina. 62 63 64

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Grupo farmacoterapéutico: producto medicinal usado en la disfunción eréctil.
Código ATC: G04BE09
5.1 Propiedades farmacodinámicas
La erección del pene es un proceso hemodinámico basado en la relajación de la
musculatura lisa del cuerpo cavernoso y de sus arteriolas asociadas. Durante la
estimulación sexual, de las terminaciones nerviosas del cuerpo cavernoso se libera óxido
nítrico (NO), el cual activa la enzima guanilato ciclasa, aumentando el nivel de guanosina
monofosfato cíclico (GMPc) en el cuerpo cavernoso. Esto, a su vez, provoca una relajación
de la musculatura lisa, permitiendo la afluencia aumentada de sangre al pene. El nivel real
de GMPc está regulado por la tasa de síntesis a través de la guanilato ciclasa por un lado y
por otro lado, por la tasa de degradación por las fosfodiesterasas (PDE) hidrolizantes del
GMPc. 65
La PDE más importante del cuerpo cavernoso humano es la fosfodiesterasa de tipo 5,
PDE5, específica del GMPc. 66 67

El vardenafilo, al inhibir la PDE5, la enzima responsable de la degradación del GMPc en el
cuerpo cavernoso, potencia considerablemente el efecto del NO endógeno, liberado
localmente en el cuerpo cavernoso tras la estimulación sexual. La inhibición de la PDE5 por
el vardenafilo ocasiona un aumento de los niveles de GMPc en el cuerpo cavernoso, que
origina la relajación del músculo liso y la entrada de sangre en el cuerpo cavernoso. 68
Así, el vardenafilo potencia la respuesta natural a la estimulación sexual. 69
Los ensayos con preparaciones enzimáticas purificadas han mostrado que el vardenafilo es
un inhibidor muy potente y sumamente selectivo de la PDE5, con una CI50 de la PDE5
humana de 0,7 nM. 70 71 72
El efecto inhibidor de vardenafilo es más potente sobre la PDE5 que sobre otras
fosfodiesterasas conocidas, > 15 veces con respecto a la PDE6, > 130 veces con respecto a
la PDE1, > 300 veces con respecto a la PDE11 y > 1000 veces con respecto a las PDE2, 3,
4, 7, 8, 9 y 10. El vardenafilo eleva el GMPc del cuerpo cavernoso humano aislado in vitro,
produciendo una relajación muscular. 73 74
En el conejo consciente, el vardenafilo ocasiona la erección del pene que depende de la
síntesis endógena de óxido nítrico y se potencia por los donadores de óxido nítrico. 75
5.1.1 Efectos sobre la respuesta eréctil
En un estudio con Rigiscan, controlado con placebo para la medición de rigidez, la dosis de
20 mg de vardenafilo produjo erecciones suficientes para la penetración, rigidez ≥ 60%
según Rigiscan, en algunos hombres ya a los 15 minutos. La respuesta general de estos
sujetos al vardenafilo alcanzó significación estadística, en comparación con el placebo, a los
25 minutos después de la administración. 76
5.2 Propiedades farmacocinéticas
5.2.1 Absorción
El Vardenafil es absorbido rápidamente luego de la administración oral. Se alcanza la Cmáx
ya a los 15 minutos, en el 90% del tiempo se alcanza la Cmáx dentro de los 30 a 120 minutos
(media proporcional 60 minutos) de la administración oral en ayunas. 77
Debido al considerable efecto de primer paso, la biodisponibilidad media oral absoluta es de
aproximadamente el 15%. 78
Luego de la dosis oral de vardenafilo, aumenta el ABC y la Cmáx casi en una dosis
proporcional sobre el intervalo de dosis recomendada (5-20 mg). 79 80
Cuando el vardenafilo se toma junto con una comida con alto contenido graso (con un 57%
de grasa), la tasa de absorción se reduce con un aumento en la media Tmáx de 60 minutos y
una reducción media en la Cmáx de un 20%. No se afectó el ABC del vardenafilo. Luego de
una comida normal (con un 30% de grasa) el parámetro farmacocinético de vardenafilo
(Cmáx, Tmáx y ABC) no se vieron afectados de ningún modo. 81
En base a estos resultados, el vardenafilo puede tomarse con o sin alimentos.

5.2.2 Distribución
La media del volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) de vardenafilo es 208 L,
lo que indica distribución en los tejidos. 82
El vardenafilo y su metabolito circulante principal (M1) tienen una alta unión a las proteínas
plasmáticas, aproximadamente 95% para el fármaco precursor o el M1. Esta unión a las
proteínas es reversible y no depende de las concentraciones totales del fármaco. 83 84
En base a las mediciones de vardenafilo en el semen de personas sanas 90 minutos
después de la administración, no más del 0,00012% de la dosis administrada aparece en el
semen de los pacientes. 85
5.2.3 Metabolismo
El vardenafilo se metaboliza fundamentalmente por las enzimas hepáticas vía CYP3A4, con
alguna contribución de las isoformas CYP3A5 y CYP2C9. 86 87 88
La vida media de eliminación del metabolito M1, el metabolito circulante principal en
humanos, está entre 3 a 5 horas, similar al fármaco padre. 89
Deriva de la desetilación del grupo piperacínico del vardenafilo y está sujeto a un
metabolismo adicional. 90 91
M1 en la forma de su conjugado ácido glucurónico se encuentra en la circulación
sistémica.92 La concentración plasmática del M1 no glucuronizado es aproximadamente 26%
de la del compuesto precursor. M1 tiene un perfil de selectividad por las fosfodiesterasas
parecido al del vardenafilo y una potencia inhibidora in vitro de PDE5 de aproximadamente
un 28%, en comparación con el vardenafilo, que supone una contribución a la eficacia de
aproximadamente 7%. 93
5.2.4 Excreción
La depuración corporal total de vardenafilo es 56 L/h con una vida media terminal resultante
de aproximadamente 4-5 horas. 94 95
Después de la administración oral, el vardenafilo se excreta como metabolitos
fundamentalmente en las heces, aproximadamente 91-95% de la dosis administrada y, en
menor medida, en la orina, aproximadamente 2-6% de la dosis administrada. 96 97
5.2.5 Farmacocinética en poblaciones especiales
5.2.5.1 Pacientes geriátricos (≥ 65 años)
La depuración hepática del vardenafilo en voluntarios sanos mayores ≥ 65 años se redujo en
comparación con voluntarios más jóvenes ≤ 45 años. En promedio, los ancianos que tomaron
vardenafilo tuvieron un ABC 52% más alto que los hombres más jóvenes lo cual se encuentra
dentro de la variabilidad observada en ensayos clínicos.
No se observó diferencia general de seguridad o eficacia entre las personas ancianas y más
jóvenes en los ensayos clínicos controlados con placebo. 98 99

5.2.5.2 Pacientes con insuficiencia hepática
En los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada A y B de Child-Pugh, la
depuración de vardenafilo disminuyó de forma proporcional al grado de insuficiencia
hepática. 100
En los pacientes con insuficiencia hepática leve A de Child-Pugh, el ABC y la Cmáx de
vardenafilo aumentaron 1,2 veces, ABC un 17% y Cmáx un 22%, en comparación con los
controles de sujetos sanos.
En los pacientes con insuficiencia hepática moderada B de Child-Pugh, el ABC de
vardenafilo aumentó 2,6 veces 160% y la Cmáx aumentó 2,3 veces 130%, en comparación
con los controles de sujetos sanos.
No se ha estudiado la farmacocinética de vardenafilo en pacientes con insuficiencia hepática
severa C de Child-Pugh.
5.2.5.3 Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal leve, CrCl entre 50-80 mL/min a moderada, CrCl entre
30-50 mL/min, la farmacocinética de vardenafilo fue similar a la del grupo control con función
renal normal. En voluntarios con insuficiencia renal grave, CrCl < 30 mL/min, el ABC medio
aumentó en un 21% y la Cmáx media se redujo en 23% comparado con voluntarios sin
insuficiencia renal. No se observaron correlaciones estadísticamente significativas entre la
depuración de creatinina y la exposición plasmática de vardenafilo, ABC y Cmáx. 101 102
La farmacocinética de vardenafilo no ha sido estudiada en los pacientes que requieren
diálisis.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no han revelado riesgo especial para el ser humano en base a los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas,
genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad en la reproducción.

6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido: crospovidona, estearato de magnesio, celulosa microcristalina,
dióxido de silicona coloidal (sílice coloidal anhidro). 103
Recubrimiento: polietilenglicol (macrogol 400), hipromelosa (hidroxi-propilmetil-
celulosa), dióxido de titanio (E171), óxido férrico amarillo
(E172) y óxido férrico rojo (E172).
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7. APÉNDICES
7.1 Apéndice 1
Estudios clínicos controlados con placebo (ADR)
Cuando se tomaron los comprimidos de Levitra como se recomendó, se informaron las
siguientes reacciones farmacológicas adversas en estudios clínicos controlados con
placebo de 5 mg, 10 mg y 20 mg de vardenafilo:
Reacciones farmacológicas adversas informadas por ≥ 1% de los pacientes
tratados con comprimidos de Levitra y más frecuentemente en fármaco que en
placebo en ensayos clínicos controlados.