Anuario Farmacológico

INTRODUCCION - El hiperparatiroidismo primario y las neoplasias representan el El hiperparatiroidismo primario y las neoplasias representan el 90 % de los casos de hipercalcemia. - Las neoplasias son la causa más frecuente de hipercalcemia en el paciente hospitalizado. - Es la complicación metabólica más frecuente asociada al cáncer. - Ocurre en 20-30 % de enfermos con cáncer.

ETIOLOGIA - Metástasis osteolíticas. - Hipercalcemia humoral. - La secreción de calcitriol (1,25 La secreción de calcitriol (1,25-dihidroxivitamina D3). dihidroxivitamina D3). - Producción ectópica de hormona paratiroidea (PTH). - Hiperparatiroidismo primario Hiperparatiroidismo primario. - Factores predisponentes: Inmovilización prolongada, fármacos ( , ), litio, diuréticos tiazídicos), el tratamiento hormonal.

HIPERCALCEMIA OSTEOLITICA - El 20 % d l d hi l i i t á El 20 % de los casos de hipercalcemia en pacien tes con c áncer. - Mieloma múltiple y cáncer de mama. - Secundario a la producción local por las células tumorales de factores que activan los osteoclastos.

HIPERCALCEMIA HUMORAL HIPERCALCEMIA HUMORAL - El mecanismo más frecuente (80 %). - P d ió d f t ti l t li i l d Pro ducción de fac tores que estimulan una os teoli sis acelera da: proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTHrP). - Tumores escamosos (pulmón cabeza y cuello) renal vejiga Tumores escamosos (pulmón, cabeza y cuello), renal, vejiga, mama y ovario. - PTHrP com parte con PTH su extremo aminoterminal. A ti l i í ió ó b ió l A ctiva las mismas vías: resorción ósea, rea bsorción renal Ca, no incrementa la absorción intestinal Ca.

SECRECION CALCITRIOL (1,25 DIHIDROXIVITAMINA D3) - Poco frecuente. - Linfomas. - Absorción intestinal de Ca. - Responde al tratamiento con corticoides. PRODUCCION ECTOPICA PTH - Poco frecuente Poco frecuente. - Carcinoma paratiroides.

MANIFESTACIONES CLINICAS En función de los niveles Ca y rápidez de instauración. En función de los niveles Ca y rápidez de instauración. Muy inespecíficos. - Síntomas neuropsiquiatricos Síntomas neuropsiquiatricos: debilidad delirio : debilidad, delirio, desorientación, estupor. - Síntomas di gestivos: anorexia, , nauseas, estreñimiento. - Alteraciones renales: poliuria. - Alteraciones cardiacas Alteraciones cardiacas: alteraciones electrocardiográficas : alteraciones electrocardiográficas (conducción lenta), bradiarritmias, bloqueos de rama

DIAGNOSTICO Tumores más frecuentes: pulmón no microcítico, mama, mi l lti l ieloma multiple. - Análisis: Ca, creatinina, albumina, PTH, PTHrP. - Calcio total > 10,5 mg/dl o Calcio iónico > 5,6 mg/dl. - Calcio corregido (mg/dl): C l i l áti ( /dl) + Calcio plasmático (mg/dl) + [4 – alb i ( /dl)] 0 8 lbumina (g/dl)] x 0,8. - Escala CTCAE – 4: •Grado 1: > valor normal – 11,5 mg/dl •Grado 2: > 11,5 – 12,5 mg/dl •Grado 3: > 12,5 – 13, 5 mg/dl •Grado 4: > 13,5 mg/dl

TRATAMIENTO Hipercalcemias sintomáticas, > 14 mg/dl. - Hidratación con suero fisiológico + diuréticos de asa Hidratación con suero fisiológico + diuréticos de asa. - Fármacos hipocalcemiantes: Bifosfonatos Calcitonina Gl ti id Glucocorticoides Nitrato de galio - Dialisis: insuficiencia renal severa o hipercalcemia grave con síntomas neurológicos. - Tratamiento antitumoral Tratamiento antitumoral: cirugía quimioterapia radioterapia : cirugía, quimioterapia, radioterapia.

TRATAMIENTO Hidratación con suero fisiológico: - Control presión venosa central. - Control horario diuresis. - Ritmo inicial 200 – 300 ml/h 100 – 150 ml/h. Diuréticos de asa: -Tras una adecuada hidratación Tras una adecuada hidratación. - Furosemida 20-40 mg/8-12 h. - Vigilar hipopotasemia hipomagnesemia Vigilar hipopotasemia, hipomagnesemia

TRATAMIENTO: Bifosfonatos - El tratamiento de elección. - Análogos de los pirofosfatos. - Inhiben la resorción ósea. - Su máximo efecto ocurre tras 2 – 4 días. - Agentes: Acido zoledrónico pamidronato Acido zoledrónico, pamidronato, ibandronato ibandronato, etidronato, clodronato: diferencias en su estructura y en su potencia. - Efectos 2º: cuadro pseudigripal, osteonecrosis mandibular, nefrotoxicidad

Pamidronato: - Dosis: 60 – 90 mg iv en infusión 2 – 4 horas. (Cada 3 – 4 semanas). - Varios ensayos han demostrado que es más efectivo que etidronato o clodronato¹. Acido zoledrónico: Dosis: 4 mg iv en infusión 15 min. (Cada 3 – 4 semanas). - El análisis de dos ensayos fase III demostró que el ácido zoledrónico era superior al pamidronato en la correción de la hipercalcemia². ¹ Comparison of three intravenous bisphosphonates in cancer-associated hypercalcemia. Lancet 1989. ² Zoledronic acid is superior to pamidronate in the treatment of hypercalcemia of malignancy: a pooled analysis of two randomized, controlled clinical trials. J Clin Oncol 2001.

TRATAMIENTO Calcitonina: - Se opone a los efectos fisiológicos de la hormona paratiroidea. - 4 UI/Kg im o sc cada 12 horas. - Acción rápida, pero efecto transitorio. Glucocorticoides: - Neopg p lasias sensibles a glucocorticoides o cuando la hipercalcemia es secundaria a un aumento de secreción vitamina D. C

ONCLUSIONES - Urg p encia metabólica más frecuente en pacientes con cáncer. - Mecanismo más frecuente: hipercalcemia humoral. - Síntomas inespecíficos. Síntomas inespecíficos. - Condiciona mal pronóstico. - Tratamiento: * Tratamiento específico del tumor. * Bifosfonatos * Bifosfonatos.